Agresszív melanoma: A kör alakú RNS megmagyarázza a terjedést
A kutatók rávilágítottak a finom molekuláris és epigenetikai mechanizmusokra, amelyek megmagyarázzák a melanoma agresszív terjedését.
A DNS és a fehérjék mellett az RNS egyike annak a három alapvető makromolekulának, amelyek szükségesek az élet minden formájához.
Az összes ismert életforma alapjául szolgáló tipikus folyamat három lépést tartalmaz: A DNS-től származó genetikai információ - amely a sejt „tervrajzaként” működik - RNS „fénymásolattá” alakul át, ami viszont segít létrehozni a sejt által igényelt fehérjék.
A legtöbb RNS lineáris formában van. Néhány RNS-molekula azonban körkörös. Ezeket körkörös RNS-eknek (circRNS) nevezzük.
A lineáris RNS fehérjéket kódol, de nagyon kevés circRNS-nek van egyértelműen megértett funkciója. Valójában az orvosi közösség csak most kezdi tisztázni a circRNS hozzájárulását a normál fiziológiához és betegségekhez - írják egy új tanulmány szerzői.
Tehát mi a szerepe az circRNS-eknek a melanoma terjedésében? Senior tanulmány szerző: Eva Hernando, Ph.D. - a New York-i Egyetem (NYU) Langone Health Patológiai Tanszékének docense és munkatársai vizsgálódni kezdenek.
A kérdés fontos, magyarázza el a kutatókat azokban Rák sejt tanulmány, mert az áttétes terjedés okozza a rákhoz kapcsolódó halálozások 90% -át. Az a sarkalatos pillanat, amikor a rák metasztatikus pontra terjed, eldöntheti a rákos megbetegedés kimenetelét.
A melanoma jó modell az áttétek mögött meghúzódó mechanizmusok vizsgálatára, mivel terjedése különösen agresszív: Metasztázis csak néhány milliméteres primer tumorok esetén fordulhat elő.
Genetikai hibák magyarázzák, hogy a melanoma rákos sejtek miként jelennek meg a normál sejtekből, de a DNS hibák nem mondják el az egész történetet, amikor a rák terjedésének magyarázatát kell elárulni - állítják a kutatók.
Hogyan képes egy circRNS hajtani vagy megállítani az áttéteket
Tehát az új tanulmányban Hernando és csapata kísérleteket végzett humán melanoma szövetekből származó sejttenyészetekben és egérmodellekkel a circRNS-ek szerepének vizsgálatára.
Az elemzésekből kiderült, hogy a CDR1as nevű circRNS kulcsfontosságú. Epigenetikusan elnémítva ez a molekula elősegíti a rák terjedését, aktiválásakor pedig gátolja a rák agresszív terjedését.
Korábbi tanulmányok, írják a szerzők, utaltak a circRNS-ek lehetséges működésére: Olyan fehérjékkel kötődhetnek, amelyek az RNS-hez kapcsolódnak, és befolyásolják a sejtfunkciókat.
Ebben a specifikus tanulmányban a kutatók kimutatták, hogy áttétképződés akkor fordul elő, amikor a CDR1as és egy ilyen RNS-kötő fehérje közötti kölcsönhatás megszakad. Az RNS-kötő fehérjét IGF2BP3-nak hívják.
Hernando és munkatársai elhallgattatták a CDR1-et, hogy lássák, hogyan befolyásolja az áttétet. Látták, hogy a CDR1as kikapcsolásakor az IGF2BP3 RNS-kötő fehérje szabadon barangolt és elősegítette az áttétet.
Ezzel szemben aktiválásakor a CDR1as kapcsolódik az IGF2BP3-hoz, megakadályozva, hogy más pro-metasztatikus fehérjék felé tévedjen.
"Megállapítottuk, hogy a CDR1 visszafogja az IGF2BP3 nevű ismert rákproteint, felfedve a CDR1as új funkcióját, amelynek terápiás vonatkozásai lehetnek" - magyarázza az első tanulmány szerzője, Douglas Hanniford, Ph.D., a NYU Langone Health Patológiai Tanszékének oktatója .
A csapat feltárta azokat az epigenetikai mechanizmusokat is, amelyek révén a CDR1as elnémult és már nem termelődött a melanóma sejtekben.
A gének epigenetikai változásai befolyásolják működésüket anélkül, hogy megváltoztatnák a DNS-kódjukat.
"Vizsgálatunk új betekintést nyújt a melanoma agresszív viselkedésébe, és [ez] az első, amely feltárja a circRNS-t mint metasztázis szupresszorát."
Hernando Éva, Ph.D.
