Egy enzim blokkolása számos krónikus rendellenesség kezelésében segíthet
A kutatók azonosítottak egy enzimet, amely kulcsszerepet játszik a sok krónikus gyulladásos rendellenességben közös biológiai mechanizmusban.
A felfedezés - amiről a folyóiratban most megjelent cikk számolt be Természet - új gyógyszerekhez vezethet a gyulladással összefüggő különféle betegségek kezelésére, a Parkinson- és Alzheimer-kórtól az osteoarthritisig és a rákig.
Az enzimet citozin-monofoszfát-kináz 2-nek (CMPK2) hívják, és ez aktiválja az NLRP3-at, egy gyulladást kiváltó molekulát vagy gyulladásos sejtet.
A tudósok már tudták, hogy az NLRP3 blokkolásának módjának megtalálása anélkül, hogy befolyásolná más gyulladásos sejteket, számos gyulladásos állapot új kezeléséhez vezethet.
"A szabályozatlan NLRP3 gyulladásos aktivitás kontrollálatlan gyulladást eredményez, amely számos krónikus betegség hátterében áll" - jegyzik meg a szerzők.
De az NLRP3 kiváltásában szerepet játszó molekuláris utak világos megértése nélkül nem lehetett olyan gyógyszereket tervezni, amelyek kifejezetten blokkolják.
A gyulladás „költsége és haszna”
A gyulladás a sejtek és szövetek megváltozott biológiai állapota, amely fertőző ágensekre, mechanikai sérülésekre vagy stresszre reagálva jelentkezik. A válasz bonyolult és gyulladásos állapotok váltják ki.
A gyulladás állapota potenciális előnyökkel jár, mivel képes gyógyítani, helyreállítani az egészséget és biztosítani a túlélést. De ez költséggel történik.
A gyulladás során az érintett sejtek és szövetek „normális működésének csökkenése” tapasztalható, miközben a fenyegetés megszűnik, vagy a helyreállítás megtörténik.
Rövid távú körülmények között a gyulladás előnyei meghaladják a költségeket. A fertőzés kitisztul, a seb meggyógyul, és a szövetek normális működése helyreáll.
De amikor a gyulladás állapota továbbra is fennáll, a költségek meghaladják az előnyöket. Valamilyen oknál fogva a „stimuláló ravaszt nem lehet eltávolítani”, és krónikus gyulladásos betegség alakul ki.
CMPK2 blokkolók
A gyulladás állapota alatt az interleukin 1 béta (IL-1B) nevű hormon élesen emelkedik. A hormon fontos a gyulladás során bekövetkező számos sejtes esemény szempontjából, beleértve a szaporodást és a halált is.
A gyulladásos sejtek szabályozzák az IL-1B termelését és felszabadulását. Az NLRP3 a legaktívabb ebben a folyamatban. Különböző ingereket érzékel a káros veszélyektől a szöveti változásokig. Ezek a szilícium-dioxid portól és azbeszttől a húgysav mikrokristályáig terjednek, amelyek köszvényben gyulladást okoznak.
Vizsgálatukban Prof. Michael Karin - a Kaliforniai Egyetemről, San Diegoból - és a csapat a CMPK2-re összpontosított, és arra a kulcsszerepre, amelyet az enzim játszik az NLRP3 kiváltásában az IL-1B termelésének kiváltásában és az azt követő krónikus gyulladásos állapotok kialakulásában.
A CMPK2 egy nukleotid kináz. A gyógyszerfejlesztők már „sikeresen megcélozták” a csoport egyes enzimjeit.
Prof. Karin javasolja, hogy a CMPK2 blokkolók csökkenthetik a fájdalmat, a gyulladást és a szövetkárosodást osteoarthritisben és köszvényben, valamint lassíthatják a Parkinson- és Alzheimer-kór kialakulását.
"Azt jósolom, hogy a CMPK2 specifikus inhibitorai könnyen és gyorsan kifejleszthetők."
Prof. Michael Karin
