Megállíthatja-e ezen fehérjék blokkolása az emlőrákot?
A tudósok megállapították, hogy bizonyos progeszteron hormonra reagáló fehérjék blokkolása megakadályozhatja az emlőrákot azokban, akik magas kockázatú géneket hordoznak.
A fehérjéket epigenetikus fehérjéknek nevezik, és progeszteronnak való kitettségük hatására az „emlőmirigy őssejtjeinek” száma megnő.
A kutatók - a kanadai torontói Princess Margaret Cancer Centerből - leírják, hogyan fedezték fel ezt egy tanulmányban, amelyet a Sejtbiológiai Közlöny.
Eredményeik előrelépést jelentenek a „kemoprevenció” kifejlesztésében azok számára, akiknek nagy a rizikójuk az emlőrákra.
"Jelenleg" - mondja Rama Khokha, a tanulmány vezető szerzője, a Margaret Princess Cancer Center vezető tudósa és a Torontói Egyetem biofizikai professzora, "nincsenek olyan normál ellátási megelőző beavatkozások a nők számára, akiknek nagy a kockázata az emlőrákban."
Mellrák és őssejtek
Az emlőrák akkor keletkezik, amikor az emlő szövetében kóros sejtek nőnek és terjednek. Bár az esetek többsége nőknél fordul elő, a férfiak is megkapják, mert nekik is van mellszövetük.
Az Egyesült Államokban várhatóan 2018 folyamán a nőknél összesen 330 080, a férfiaknál mintegy 2550 új emlőrák fordul elő.
Bizonyos génmutációk hordozása felveti a rák kialakulásának kockázatát. Például a BRCA1 és BRCA2 daganatszuppresszáns gének specifikus mutációi nagyban növelik az emlőrák kialakulásának kockázatát.
Az emlőmirigy őssejtjei speciális progenitor sejtek, amelyek luminalis és bazális sejtekké érnek. Ez a két sejttípus alkotja az emlőmirigyet, a mell tejtermelő szervét.
A menstruáció és a terhesség alatt a progeszteronszint emelkedése a bazális és a luminalis őssejtek növekedését idézi elő, ami az emlőmirigyek tágulását eredményezi.
Az epigenetikus fehérjék azok a kapcsolók, amelyek kiváltják az őssejtek proliferációját a progeszteronra reagálva.
Az emlőmirigy őssejtjeinek terjeszkedése és a progeszteronnak való kitettség szintén az emlőrákhoz kötődik. Azoknál a nőknél, akik bizonyos magas kockázatú géneket hordoznak az emlőrákban, gyakran nagyobb az emlőmirigy őssejtjeinek száma.
A progeszteron epigenómaváltozásokat indukál
Kutatásukhoz Khokha professzor és csapata megfigyelte, hogy az egerekből izolált emlőmirigy-sejtek hogyan reagálnak a progeszteronnak való kitettségre. Különös figyelmet fordítottak a sejtek fehérjéiben és epigenómáiban bekövetkező változásokra.
Az epigenom olyan vegyületek gyűjteménye, amelyek be- és kikapcsolják a géneket a sejtben; lényegében azt ellenőrzi, hogy mely genetikai utasításokat hajtják végre és mikor, amikor kémiai címkéket csatol a DNS-hez.
A csapat felfedezte, hogy a progeszteronnak való kitettség az emlőmirigy őssejtjeiben bekövetkezett gének hatalmas bekapcsolását váltotta ki - különösen azokban, amelyek luminalis sejteket állítanak elő.
Prof. Khokha azt állítja, hogy ez arra késztette őket, hogy talán "ezek az epigenetikus szabályozó fehérjéket gátló gyógyszerek a progeszteronra reagálva elnyomhatják az ős- és progenitorsejtek szaporodását".
„Kemoprevenciós potenciál”
A tudósok számos „epigenetikus gátlót” teszteltek, amelyek közül sok ember már megkapta a hatósági jóváhagyást emberi felhasználásra.
Az egereken végzett vizsgálatok azt mutatták, hogy számos epigenetikus inhibitor képes volt blokkolni az emlőmirigy őssejtjeinek terjeszkedését és csökkenteni azok számát.
Egy gyógyszer különösen visszatartotta a daganatok képződését az emlőrák kialakulására hajlamos rágcsálóknál. Ez decitabin volt, egy olyan vegyület, amely megakadályozza, hogy a „metil-transzferáz enzimek” címkéket helyezzenek a DNS-re.
A gyógyszert már jóváhagyták a myelodysplasticus szindróma nevű vérbetegség kezelésére.
Az egerekből továbbhaladva a csapat emlőmirigy őssejteken végzett vizsgálatokat végzett olyan nőktől, akiknek magas a mellrák kockázatának a kockázata.
Megállapították, hogy a decitabin és más epigenetikus inhibitorok jelentős hatást gyakoroltak a magas kockázatú BRCA1 mutációkat hordozó egyedek őssejtjeire.
A decitabin hatékonyan blokkolta a magas kockázatú BRCA2 mutációval rendelkező betegek őssejtjeinek szaporodását is.
Khokha professzor szerint ez azt mutatja, hogy bizonyos epigenetikus molekulák emlőmirigy-őssejtekre kifejtett hatása "konzerválódik egerek és emberek között", és hogy lehetséges az "epigenetikus terápiák" kifejlesztése az emberi emlőrák kemoprevenciójaként.
"Bár egyre nyilvánvalóbb, hogy az őssejtek és az őssejtek állnak a rák kialakulásának hátterében, nincsenek stratégiáink arra, hogy ezeket a sejteket vegyszeres megelőzés céljából célozzuk."
Prof. Rama Khokha
