Segíthet az ösztrogén a Parkinson-kór kezelésében?
A kutatók már tudták, hogy a férfiak és a posztmenopauzás nők nagyobb kockázatot jelentenek a Parkinson-kór kialakulásában, mint a premenopauzás nők. Egy nemrégiben egereken végzett tanulmány arra a következtetésre jutott, hogy az ösztrogén felelős lehet. A szerzők azt is remélik, hogy az ösztrogén képezheti a jövőbeli kezelések alapját.
A Parkinson-kór neurodegeneratív állapot. A National Institute of Health (NIH) adatai szerint az Egyesült Államokban évente körülbelül 50 000 ember kapja meg a Parkinson-kór diagnózisát.
Ma az Egyesült Államokban körülbelül 500 000 ember él Parkinson-kórban.
Az egyik elsődleges kockázati tényező az időskori életkor, így ahogy a népesség egyre öregszik, a Parkinson-esetek száma valószínűleg emelkedni fog.
Megérteni, hogyan és miért alakul ki az állapot, kiemelten fontos, mert jelenleg nincs gyógymód.
Alfa-synuclein és Parkinson-kór
A Parkinson-kór elsődleges hajtóereje az alfa-szinuklein nevű fehérje egy mutált, a normálnál rövidebb változata.
Ez a fehérje összegyűlik a dopamintermelő idegsejtekben, amelyek felelősek a mozgások összehangolásáért, és Lewy-testeknek és neuriteknek nevezett struktúrákat alkotnak.
Az idő múlásával az alfa-szinuklein képződése megakadályozza az agysejtek működését, és végül elpusztulnak. Az ebből eredő idegsejtek elvesztése olyan mozgásproblémákat okoz, amelyek a Parkinson-kórra jellemzők, például remegés és merevség.
Bár a tudósok évtizedek óta tanulmányozzák a Parkinson-kórt, ismereteikben még mindig sok hiányosság van.
E megválaszolatlan kérdések egyike az, hogy a Parkinson-kór miért fordul elő korábban a férfiaknál, és gyakoribb a posztmenopauzás nőknél.
A közelmúltban a bostoni Harvard Medical School kutatóinak egy csoportja úgy döntött, hogy alaposan megvizsgálja az ösztrogén szerepét. Megállapításukat közzétették a folyóiratban JNeurosci.
Miért ösztrogén?
Korábbi vizsgálatok összefüggést állapítottak meg az ösztrogén és a Parkinson-kór között.
Például egy 2004-es tanulmány szerzői, amelyek a Parkinson-kór kockázatát és annak „reproduktív tulajdonságokkal” való kapcsolatát vizsgálták, arra a következtetésre jutottak, hogy „összefüggés van az élet során az ösztrogénstimulációt csökkentő tényezők és a [Parkinson-kór] között”.
Az évek során tett egyéb megállapítások arra utalnak, hogy az ösztrogén megvédheti az agyat. Egy tanulmány olyan nőket toborzott, akiken ooforektómia történt, amely az egyik vagy mindkét petefészek műtéti eltávolítása, amely a nők elsődleges ösztrogénforrása.
Megállapították, hogy ezeknek a nőknek fokozott a kognitív hanyatlás és a Parkinson-kór kockázata.
Más vizsgálatok azt találták, hogy az ösztrogén segíthet csökkenteni a Parkinson-kór tüneteit. Egy kisszabású tanulmány például azt találta, hogy az alacsony ösztrogén dózis csökkentette a motoros tüneteket a menopauzában szenvedő, Parkinson-kórban szenvedő nőknél.
Bár az ösztrogén neuroprotektív képességei egyre jobban megalapozódnak, még mindig rejtély, hogy az ösztrogén pontosan miként védhet a Parkinson-kór ellen.
A Parkinson-kór új egérmodellje
A Harvard kutatói a Parkinson-kór új egérmodelljét használták, amelyet először 2018-ban írtak le. Az egereket DHED-vel kezelték, amely vegyi anyag növeli az agy ösztrogénszintjét.
A tudósok ezt a megközelítést választották, mert az ösztrogénterápia negatív hatással lehet más biológiai rendszerekre. Például növeli a stroke és az emlőrák kockázatát.
A kutatók összehasonlították a hím és nőstény egerek motoros működését a kezelés előtt és után. Megvizsgálták azt is, hogy az alfa-synuclein hogyan viselkedik az agyban, valamint az idegsejtek halálának arányát.
A nőstény egereknek kevésbé voltak súlyos tünetei, mint a hím egereknek, de az ösztrogénkezelés mégis javította a tüneteiket. Hím egerekben az ösztrogén lelassította az idegrostok elvesztését és javította a motoros tüneteket.
A tudósok megjegyezték, hogy az ösztrogén csökkentette a mutált alfa-szinuklein felhalmozódását az autofágia fokozásával, amely a szervezet egyik mechanizmusa a sejttörmelék eltávolítására.
Egyéb változások mellett kimutatták, hogy a hím egerekben végzett DHED-kezelés növelte a tirozin-hidroxilázt termelő idegrostok számát - ez az enzim segít átalakítani egy aminosavat L-DOPA-vá, a dopamin előfutárává. Megjegyezték azt is, hogy ezek a rostok nőstény egerekben voltak bőségesebbek kezelés nélkül vagy anélkül.
Korábbi munkájukkal együtt ezek a megállapítások megerősítik azt az elképzelést, hogy az ösztrogén véd a Parkinson-kór ellen.
Azt is javasolják, hogy az ösztrogénkezelés még a tünetek megjelenése után is előnyös lehet, ami azért fontos, mert a neurodegeneratív állapotok észlelése a tünetek megjelenése előtt kihívást jelent.
Azonban, mint mindig, az átállás az állatmodellről az emberen végzett klinikai vizsgálatokra ennek az elméleti beavatkozásnak a meghozatala vagy megszakítása lesz.
A kutatók remélik, hogy az ösztrogén növelése az emberi agyban egy nap utat kínálhat a Parkinson-kór progressziójának lassítására.
