Csak egy gén törlése „teljesen megelőzheti” a hasnyálmirigyrákot
A hasnyálmirigyrák egérmodelljének felhasználásával a kutatók egyetlen gént közelítettek meg, amely megakadályozta az agresszív hasnyálmirigyrák kialakulását, amikor a tudósok eltávolították azt.
A hasnyálmirigyrák a rák agresszív formája, amelyet meglehetősen későn diagnosztizálnak, és gyakran ellenáll a kezelésnek.
A National Cancer Institute (NCI) adatai szerint a hasnyálmirigyrák a negyedik vezető rákos halál oka az Egyesült Államokban. Egyes becslések szerint 2020-ig a hasnyálmirigyrák lesz a második vezető halálok.
Az NCI becslései szerint 2019-ben 56 770 új hasnyálmirigyrák és 45 750 haláleset következik be.
A hasnyálmirigyrák egyik fő mozgatórugója az úgynevezett KRAS onkogén. De új kutatások azonosítanak egy másik gént, amelynek hatása döntő fontosságú e rák kialakulásában.
Dr. Diane Simeone, aki a New York-i Egyetem Langone Health Perlmutter Cancer Center hasnyálmirigyrák-központjának igazgatója, ennek az új kutatásnak a szerzője.
Dr. Simeone és munkatársai egereken és humán betegmintákon végeztek vizsgálatot, hogy megvizsgálják az „ataxia-telangiectasia D csoportot kiegészítő” (ATDC) gén szerepét a hasnyálmirigy tumor kialakulásában.
A kutatók eredményeiket a folyóiratban teszik közzé Gének és fejlődés.
Annak tanulmányozása, hogy a normális sejtek hogyan alakulnak rákos megbetegedésekben
Az új kutatás abból az elméletből indult ki, hogy a daganatok annak eredményeként jönnek létre, hogy a felnőtt sejtek visszatérnek egy korábbi, „primitívebb” stádiumba, hasonlóan a magas növekedésű magzati fejlődési sejtekhez.
A felnőtt sejtek visszatérnek erre a szakaszra, hogy helyrehozzák a sérüléseket és a gyulladásokat, és új sejtekkel látják el a testet, amelyek pótolhatják az elveszett sejteket. Egészséges testben ez a folyamat gyorsan elkezdődik és leáll, miután befejezte a kárt.
Más genetikai hibákkal kombinálva azonban elmélet szerint az, amit testünk gyógyító folyamatként szán, nem áll le, hanem elromlik és rákot okoz.
A jelenlegi tanulmányban Dr. Simeone és csapata a hasnyálmirigy sejtjeinek egy típusára, az úgynevezett acináris sejtekre összpontosított. Ezek a sejtek emésztőenzimeket választanak ki, amelyek szintén károsíthatják a vékonybél szövetét.
Ennek a kárnak a pótlására az acináris sejtek gyorsan visszatérhetnek egy őssejt-szerű stádiumba, amelyet nagy növekedés jellemez.
Az acináris sejtek - magyarázzák a kutatókat - rákossá válhatnak, amikor DNS-mutációkat szereznek, beleértve azokat is, amelyek a KRAS onkogént jellemzik.
Pontosabban, stressz esetén az acináris sejtek átalakulhatnak az úgynevezett „acinár-duktális metapláziává” (ADM) - egy közvetítő szakaszba, amely primitív, nagy növekedésű sejttípusokhoz vezet.
Ezek a sejtek tovább átalakulhatnak a „pancreas intraepithelialis neoplasia” (PanIN) nevű második szakaszba, amelyben a sejtek többet szaporodnak, mint kellene.
„Az egyik legmélyebb” tumorblokk
A jelen tanulmányban Dr. Simeone és csapata először egereket használt fel a hasnyálmirigy-gyulladás modelljének létrehozására - egy olyan gyulladásos állapotra, amely miatt az acináris sejtek nagy növekedésű duktális sejtekké válhatnak.
A felnőtt "duktális sejtek bizonyos hasonlóságot mutatnak az embrionális primitív csatornákkal, és megtarthatják az endokrin sejtek termelésének képességét a felnőttekben."
Dr. Simeone és munkatársai azt találták, hogy az ATDC génexpresszió néhány nappal azután nőtt, hogy a hasnyálmirigy-gyulladás szövetkárosodást okozott, és ez az acináris sejtek duktális sejtekké történő átalakulásához szükséges szintre emelkedett.
Továbbá, amikor az ATDC gén jelen volt, a KRAS onkogénnel kombinálva, valamennyi vizsgálati egérnél agresszív hasnyálmirigyrák alakult ki.
Amikor azonban a kutatók eltávolították az ATDC gént, a rákra hajlamos egerek egyikében sem alakult ki rák. Sőt, az acináris sejtek nem is fejlődtek az ADM vagy a PanIN stádiumba.
Dr. Simeone megjegyzi, mennyire meglepőek voltak az eredmények, és azt mondta: "Úgy gondoltuk, hogy [az ATDC gén törlése lassítja a rák növekedését, és nem akadályozza meg teljesen".
"Megállapítottuk, hogy az ATDC-gén hasnyálmirigy-sejtekben történő törlése a daganatképződés egyik legmélyebb blokkját eredményezte, amelyet valaha is megfigyeltek egy jól ismert egérmodellben, amelyet hasnyálmirigy-ductalis adenokarcinoma kifejlesztésére terveztek, […] amely hűen utánozza az emberi betegséget."
Dr. Diane Simeone
A kutatók által végzett további kísérletek feltárták a láncreakció mechanizmusának további részleteit, amelyek megmagyarázzák, hogy az ATDC végül hogyan váltja ki a rákot.
Ugyanis a kutatók azonosítottak egy másik szignálfehérjét és egy további gént is, amelyek mind részt vesznek ebben a daganatképző folyamatban - és amelyek potenciális célpontok lehetnek a hasnyálmirigyrák elleni új terápiás és megelőzési stratégiákban.
