Az influenza elleni oltások csökkenthetik a daganatokat és fokozhatják a rák kezelését
Az egérmodellekkel kapcsolatos legújabb kísérletek azt mutatták, hogy inaktivált influenzavírus injekciója rákdaganatokban összehúzza őket, és növeli az immunterápia hatékonyságát.
Ha rákos daganatokról van szó, sok tényező befolyásolja, hogy reagálnak-e a kezelésre. Ezek egyike az, hogy a daganatok „forrók” vagy „hidegek”. Mit is jelent ez?
Az elmúlt években egyre nagyobb népszerűségnek örvend egy új típusú rákellenes terápia: az immunterápia. A terápia ezen formája a szervezet saját immunválaszának fokozásával működik a rákos daganatokra.
Ahhoz azonban, hogy a terápia nagyobb eséllyel működjön, a daganatoknak „forró” daganatoknak kell lenniük - vagyis immunsejteket kell tartalmazniuk. Ha egy daganat nem tartalmaz (elég) immunsejtet, vagy immunszuppresszáns sejteket tartalmaz, akkor ezt „hideg” daganatnak nevezik.
Az egyik kérdés, amelyre a kutatók nehezen próbáltak válaszolni, a következő: Hogyan alakíthatjuk a hideg daganatokat forró daganatokká, amelyek reagálnak az immunterápiára?
A chicagói Rush Egyetem Orvosi Központjának kutatócsoportja (IL) most hatékony módszert találhatott erre azáltal, hogy inaktivált influenza vírusokat - lényegében influenza oltóanyagokat - használt egérmodell-kísérletekben.
A kutatók a folyóiratban szereplő tanulmányban ismertetik folyamatukat, valamint eredményeiket PNAS.
Az új megközelítés csökkenti az egerek daganatait
A kutatók az új tanulmányuk ötletét az Országos Rákintézet adatainak megnézésével kapták. Az adatok azt mutatták, hogy a tüdőrákban szenvedők, akik influenzával összefüggő tüdőfertőzésekkel is kórházban voltak, hajlamosak voltak hosszabb ideig élni, mint azok, akiknek nem volt influenzavírusuk.
Amikor ezt a forgatókönyvet újrateremtették egérmodellekben, a kutatók megerősítették, hogy a rákos daganatokban és az influenzával összefüggő fertőzésekben szenvedők általában hosszabb ideig élnek.
A továbbiakban a csapat azt akarja "megérteni, hogy az olyan patogének, mint az influenza és azok összetevői elleni erős immunválaszunk hogyan javíthatja sokkal gyengébb immunválaszunkat egyes daganatok ellen" - mondja Dr. Andrew Zloza vezető tanulmány szerző.
„Azonban - teszi hozzá - számos tényezőt nem értünk az élő fertőzésekkel kapcsolatban, és ez a hatás nem ismétlődik meg olyan daganatokban, ahol az influenza fertőzések természetesen nem fordulnak elő, például a bőrön.”
Tehát a kutatók inaktivált influenza vírust injektáltak a melanoma daganatokba egérmodellekben.
Megállapították, hogy ez a „vakcina” a daganatot hidegről forróvá változtatta azáltal, hogy növelte a dendritikus sejtek koncentrációját a daganatokban. Ezek a sejtek stimulálhatják az immunválaszt, és valóban a CD8 + T-sejtek növekedéséhez vezettek. Ezek képesek felismerni és elpusztítani a rákos sejteket.
Ennek eredményeként az egerek melanómadaganatai lassabban növekedtek, vagy zsugorodni kezdtek.
A kutatók azt is látták, hogy az influenza elleni vakcina beadása az egér testének egyik oldalán lévő melanoma daganatba nemcsak az injektált tumor növekedésének csökkenését, hanem egy másik tumor lassabb növekedését is eredményezte, a a testet, amelyet nem adtak be.
A kutatók hasonló eredményeket tapasztaltak, amikor az influenza elleni oltást metasztatikus hármas-negatív emlőrák daganataiba juttatták egérmodellekben.
"Ezen eredmény alapján reméljük, hogy [emberekben] egy daganat influenza elleni oltással történő beadása immunválaszhoz vezet a többi daganatukban is" - mondja Dr. Zloza.
Az influenza elleni felvételek fokozhatják az immunterápiát
"Az általunk létrehozott influenza elleni oltással elért sikereink arra késztettek bennünket, hogy vajon a szezonális influenza elleni vakcinákat, amelyek már [Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal] által is jóváhagyottak, át lehet-e állítani a rák kezelésére" - teszi hozzá Dr. Zloza.
"Mivel ezeket emberek milliói használták, és már biztonságosnak bizonyultak, úgy gondoltuk, hogy az influenza elleni oltások rák kezelésére történő felhasználása gyorsan eljuthat a betegekhez."
Dr. Andrew Zloza
A kutatók ezért speciálisan tervezett egérmodellekkel dolgoztak, amelyekbe tüdőrákos és áttétes melanomában szenvedő emberekből egyaránt átültethették a tumorokat és az immunsejteket.
Dr. Zloza és munkatársai megállapították, hogy ezeknek az emberi eredetű daganatoknak az FDA által jóváhagyott rendszeres influenza elleni oltással történő beinjekciózása összehúzódáshoz vezetett.
„Egy ilyen [transzplantáció] lehetővé teszi számunkra, hogy beteg rendszerű gyógyszereket alkalmazzunk egy élő rendszerben. Ez a lehető legközelebb áll ahhoz, hogy teszteljünk valamit egy klinikai vizsgálat előtt - magyarázza.
A kutatók azt is meg akarták tudni, hogy használhatják-e az influenza elleni oltásokat adjuváns terápiaként - vagyis a meglévő rákellenes terápiák segédeszközeként.
Tehát további kísérletek során az influenza elleni oltásokat az immunterápia olyan formája mellett adták le, amely az immunellenőrzési pont gátlóira támaszkodik. Ezek olyan gyógyszerek, amelyek stimulálják az immunsejteket, hogy támadást indítsanak a rákos daganatok ellen.
Ennek során a kutatók két dolgot találtak. Az első az volt, hogy az influenza elleni vakcinák képesek voltak önmagukban csökkenteni a tumor növekedését, függetlenül attól, hogy a célzott tumor reagál-e a kontrollpont gátló kezelésre.
A második az volt, hogy amikor a tumor reagál az immunterápiára, az influenza elleni lövés kombinációja a tumor növekedésének még kifejezettebb csökkenéséhez vezetett.
„Ezek az eredmények azt sugallják, hogy végül mind azoknak az embereknek, akik reagálnak, és akik nem reagálnak más immunterápiákra, előnyös lehet az influenza elleni oltások tumorba történő injekciója, és ez növelheti azoknak a betegeknek a kis részét, akik immár hosszú távon reagálnak az immunterápiára. ”- mondja Dr. Zloza.
„Mivel az emberek és az egerek genetikailag körülbelül 95% -ban azonosak, reményeink szerint ez a megközelítés a betegeknél is működni fog. A következő lépés a klinikai vizsgálatok lefolytatása a különféle tényezők tesztelésére. ”- fejezi be.
