Milyen előnyökkel járhat az aszpirin néhány fej- és nyakrákban szenvedő ember számára?
A legújabb kutatások a nem szteroid gyulladáscsökkentők, például az aszpirin rendszeres használatát a hosszabb túléléshez kötötték a fej- és nyakrákos betegeknél.
A kutatók azt javasolják, hogy most klinikai vizsgálatot kell végezni a nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID) hatékonyságának és biztonságosságának e célból történő tesztelésére.
Azt sugallják, hogy az általuk megfigyelt hatás valószínűleg annak köszönhető, hogy az NSAID-k csökkentik a prosztaglandin E2-t, amely gyulladást elősegítő molekula.
A megállapításokról szóló dokumentum most a Journal of Experimental Medicine.
A fej- és nyakrák olyan daganatok, amelyekben az orrban, az orrmelléküregekben, a gégében, a torokban és a szájban daganatok alakulnak ki.
A legtöbb esetben a daganatok a lapos vékony laphámsejtekben keletkeznek, amelyek a felületek szövetbélését képezik. Emiatt a fej és a nyak laphámrák (HNSCC) nevet viselik.
Az Egyesült Államokban a HNSCC-ben szenvedők az összes rákos betegség körülbelül 4 százalékát teszik ki. Ezeknek a ráktípusoknak általában alacsonyabb a túlélési arányuk, mint sok más típusnál.
A HNSCC fő kockázati tényezői a dohányzás, az erős alkoholfogyasztás, a napsugárzás és az emberi papillomavírus (HPV) fertőzése.
Aspirin és HNSCC
Korábbi kutatások szerint az aszpirin rendszeres szedése csökkentheti a HNSCC-k kialakulásának kockázatát.
A legutóbbi tanulmány azonban az első, amely összekapcsolja az aszpirin és más NSAID-ok használatát a hosszabb túléléssel néhány olyan embernél, akik már rendelkeznek HNSCC-vel.
Megállapította, hogy a HNSCC-ben szenvedő emberek és a PIK3CA gén esetén azoknak, akik rendszeresen alkalmazták az NSAID-ket, az átlagos túlélési arány nagyobb volt, mint azoknak, akik nem.
Úgy tűnt, hogy az NSAID-k rendszeres alkalmazása nem befolyásolja a túlélést azoknál a HNSCC-ben szenvedő betegeknél, akiknek ilyenek nem voltak PIK3CA génváltozások.
A kutatók úgy határozták meg a nem szteroid gyulladásgátlók rendszeres használatát, hogy legalább hetente kétszer 6 hónapig vagy hosszabb ideig használják őket.
"Ez a tanulmány" - mondja Prof. Jennifer R. Grandis, a Kaliforniai Egyetem Otolaryngology Tanszékén dolgozó vezető tanulmány szerzője, a San Francisco-i "elsőként bizonyítja, hogy a rendszeres NSAID-kezelés jelentős klinikai előnyt jelent a betegek PIK3CA-változtatta a HNSCC-t. ”
PIK3CA és a rák
A PIK3CA gén tartalmazza a PI3K jelző enzim „katalitikus alegységének” DNS-kódját. A katalitikus alegység az enzim kiváltója, amely a sejtekben különféle jelátviteli reakciókat aktivál.
A PI3K jelei elengedhetetlenek a sejtek túléléséhez és tevékenységeihez, például növekedéshez, osztódáshoz, mozgáshoz, anyagszállításhoz és fehérjetermeléshez.
A HNSCC-ben szenvedők kb. 35 százalékának olyan daganata van, amely „aktiváló mutációkat” hordoz PIK3CA jegyezzék meg a szerzők.
A vastagbélrák-vizsgálatok összefüggéseket tártak fel a NSAID rendszeres használata és a megváltozott emberek túlélésének javulása között PIK3CA gének. Azonban nem magyarázták meg a mögöttes mechanizmust.
Prof. Grandis és munkatársai megvizsgálták a 266 HNSCC-ben szenvedő beteg orvosi dokumentumait és daganatos szövetmintáit.
A szövetminták olyan daganatokból származnak, amelyeket a sebészek eltávolítottak. A legtöbb esetben az egyének kemoterápiát, sugárterápiát vagy mindkettőt kaptak.
A teljes túlélés 45-78 százalékról emelkedett
A nyomozók a szövetminták segítségével meghatározták, hogy mely emberek változtak PIK3CA gének. Ezután összefüggésbe hozták ezeket az eredményeket az orvosi nyilvántartásokból származó NSAID-k használatának mintáival.
Az elemzés feltárta, hogy az általános túlélés 45-ről 78 százalékra nőtt azoknál, akik rendszeresen szedtek NSAID-okat, és akiknek daganatai azt mutatták, hogy megváltozott PIK3CA gén.
A kutatók kétféle vizsgálatot végeztek PIK3CA változások: mutációk és amplifikációk.
Megállapították, hogy a változás típusa nem változtatta meg az előnyöket a teljes túlélésre.
A mutációk a DNS-kód „helyesírásának” változásai, míg az amplifikáció az, amikor a DNS-szekvenciák megismétlődnek. Az amplifikáció fokozott fehérjetermelést eredményezhet.
A csapat ezt követően tesztelte az NSAID-ok hatását egérmodellen. Egerekbe egy megváltozott sejtet tartalmazó rákos sejteket injektáltak PIK3CA gén. Azok az egerek, amelyek nem szteroid gyulladáscsökkentőket kaptak, sokkal kisebb daganatokban szenvedtek.
Az NSAID-k blokkolják a prosztaglandin E2 termelést
Az egerek további vizsgálata arra késztette a csapatot, hogy az NSAID-k a prosztaglandin E2 termelés blokkolásával csökkentik a tumor növekedését.
A prosztaglandin E2 más rákos megbetegedések tanulmányozása során merült fel, amely felvetette annak lehetőségét, hogy a PI3K jelátviteli út kiváltja ezt a gyulladást elősegítő molekulát.
Az új eredmények azt sugallják, hogy az NSAID-k előnye a túlélésre kiterjedhet más ráktípusokra is, ahol megváltozott PIK3CA gén.
Az egerekben a prosztaglandin E2 gátló NSAID-okkal kapcsolatos felfedezés magyarázhatja a gyógyszerek hatásmechanizmusát vastagbélrákban szenvedő és megváltozott PIK3CA gének.
Prof., Grandis arra a következtetésre jut, hogy nem tudtak „konkrét javaslatokat” tenni az NSAID-ok alkalmazásával kapcsolatban, mivel a tanulmányukban szereplő konzisztencia hiánya volt az NSAID-ok adagolásában, ütemezésében és típusában.
"De a látszólagos előny nagysága, különösen tekintettel a betegség jelentős morbiditására és mortalitására, további vizsgálatokat indokol egy prospektív, randomizált klinikai vizsgálatban."
Prof. Jennifer R. Grandis
