A legfontosabb agyfehérje lehet az, ami fenntartja a krónikus fájdalmat
Egy új, rágcsálókon végzett kutatás feltár egy kulcsfontosságú fehérjét, amely megmagyarázhatja, miért tartósan fennáll a krónikus fájdalom. Az eredmények olyan terápiás szerekhez vezethetnek, amelyek „megzavarhatják a fájdalom fenntartását”.
A legújabb becslések szerint a krónikus fájdalom az Egyesült Államok felnőtt lakosságának több mint 20% -át érinti.
A „krónikus fájdalom” kifejezés minden olyan fájdalmat leír, amely 3 hónapnál tovább tart. Az Országos Egészségügyi Intézet (NIH) szerint egy mögöttes állapot, sérülés, műtét vagy gyulladás tipikusan krónikus fájdalmat vált ki.
Az ok azonban sok esetben ismeretlen. Bár a kezdeti kiváltó ok megmagyarázhatja, miért kezdődött a fájdalom, annak oka továbbra is rejtély.
A New York-i Sínai-hegyi kórház Icahn Orvostudományi Karának kutatói felfedezhettek egy olyan fehérjét, amely megmagyarázza, miért nem múlik el a krónikus fájdalom.
Venetia Zachariou, Ph.D., aki a Nash Család Idegtudományi Tanszékének, a Farmakológiai Tudományok Tanszékének és az Icahni Orvostudományi Egyetem Friedman Brain Intézetének professzora, a cikk utolsó szerzője.
A megállapítások A Journal of Neuroscience.
„RGS4 mint potenciális terápiás célpont”
Prof. Zachariou és csapata kutatását az RGS4-re összpontosította, amely egy olyan fehérje, amely a „G fehérje jelátvitel szabályozója” (RGS) családjába tartozik.
A „hangulathoz, mozgáshoz, megismeréshez és függőséghez” kapcsolódó különböző agyterületek kifejezik az RGS4-et. A pszichotróp gyógyszerek, a stressz és a kortikoszteroidok mind szabályozhatják az RGS4 fehérjét.
Az RGS fehérjék általában részt vesznek az opioid szignálban, valamint az opioid tolerancia kialakulásában.
A jelenlegi tanulmányban a kutatók a krónikus fájdalom egérmodelljeit használták, ahol a fájdalom kiváltója idegkárosodás vagy gyulladás volt.
A csapat megsemmisítette az RGS4 fehérjét expresszáló gént, és megvizsgálta ennek szerepét a fájdalom kiváltásában, fokozásában vagy fenntartásában.
A. Kikapcsolása Rgs4 gén nem befolyásolta a krónikus fájdalom kiváltását. Ez azonban segített az egereknek felépülni a hátsó mancsuk gyulladásából, az egerek hátsó végtagjainak idegkárosodásából vagy kemoterápia által kiváltott neuropathiából eredő „érzékszervi túlérzékenységi tünetekből”.
Pontosabban, az ablált RGS4 egerek 3 hét múlva gyógyultak meg az idegkárosodás tüneteiből. Ezek a rágcsálók dinamikusabb, motiváltabb viselkedést is mutattak.
Emellett az RGS4 expressziójának csökkentése a fájdalmat feldolgozó agyterületen, és a gerincvelőtől érkező jeleket fogadva segítette az egereket a „mechanikus és hideg túlérzékenység […] [és] allodynia” tüneteinek felépülésében. Ez növelte a rágcsálók motivációját a kerékfutáshoz is.
Az RNS szekvenálás és a Western blot elemzések nyomokat tártak fel azokról a génekről és útvonalakról is, amelyeket az RGS4 befolyásol. Prof. Zachariou és a csapat ezt írja:
"Összességében tanulmányunk egy új intracelluláris útvonalról nyújt információt, amely hozzájárul a krónikus fájdalomállapotok fenntartásához, és rámutat az RGS4-re, mint potenciális terápiás célpontra."
"Kutatásunk feltárja, hogy az RGS4 akciók hozzájárulnak az akut és szubakut fájdalomtól a patológiás fájdalomállapothoz való átmenethez és a fájdalom fenntartásához" - kommentálja a professzor.
A jövőben a tudósok azt tervezik, hogy tovább vizsgálják az RGS4 szerepét a gerincvelő és a hangulat szabályozásában, valamint számos RGS4 inhibitor tesztelését.
"Mivel a krónikus fájdalomállapotok számos neurokémiai folyamatot érintenek, és az egy célpontú gyógyszerek valószínűleg nem fognak működni, izgalmas, hogy olyan multifunkcionális fehérjét fedeztünk fel, amely a fájdalom fenntartásának megzavarására irányulhat" - mondja Zachariou professzor.
