A tudósok rákellenes szereket szintetizálnak a "mérföldkő felfedezésében"
A "példátlan eredménynek" nevezett kutatóknak sikerült egy erőteljes rákellenes vegyületet szintetizálniuk. A tudósok több mint 3 évtizede próbálják elérni ezt a bravúrt.
Yoshito Kishi, aki Morris Loeb kémiaprofesszor a Cambridge-i Harvard Egyetem Kémiai és Kémiai Biológiai Tanszékén, e tudományos törekvés vezető kutatója, és a szóban forgó vegyület egyfajta úgynevezett halichondrin.
A halichondrinek természetesen előfordulnak a tengeri szivacsban Halichondria okadai. Japán központú kutatók egy csoportja 33 évvel ezelőtt fedezte fel természetes állapotában.
A tengeri szivacsokban azonban a tudósok csak csekély mennyiségben találtak halikondrint.
Farmakológiai tulajdonságainak és biológiai viselkedésének tanulmányozásához, valamint rákellenes hatásainak teszteléséhez a kutatóknak nagyobb mennyiségre volt szükségük.
A csapat kifejlesztett egy módszert a halichondrin B, a halichondrin molekulák családjának egyik tagjának kis szintézisére a múltban. Azóta próbálják fokozni a folyamatot. Ennek a molekulának a szerkezete azonban különösen megnehezítette az újrateremtést.
Pontosabban, az E7130 molekulának 31 királis centruma van, amelyek körülbelül 4 milliárd módon eredményezik a szintézis hibáját.
A halikondrin jelentősége
Amikor a kutatók először felfedezték, "rájöttek, hogy a halichondrinek rendkívül hatásosnak tűnnek" - magyarázza Takashi Owa, a tanulmány társszerzője.
„A természetes termék nagyon egyedi szerkezete miatt sok embert érdekelt a hatásmód, és a kutatók klinikai vizsgálatot akartak végezni, de a gyógyszerellátás hiánya megakadályozta őket abban. Tehát 30 év telt el ”- folytatja.
Owa emellett az Eisai onkológiai üzleti csoportjának gyógyszerkészítési és felderítési vezetője is. Az Eisai egy japán gyógyszergyár, amely 3 évig dolgozott a Harvard tudósaival a szintézis elérése érdekében.
Kishi professzor és munkatársai túllépték ezeket az akadályokat, és „elérték az […] E7130 teljes szintézisét” 10 grammnál nagyobb skálán, több mint 99,8% -os tisztasággal.
Részleteiket részletesen a folyóiratban részletezik Tudományos jelentések.
„A szintézis példátlan megvalósítása”
1992-ben Kishi professzor és csapata először szintetizálta a halichondrin B-t. 2010-ben a molekula egyszerűsített változata - az úgynevezett eribulin - elérhetővé vált az áttétes emlőrák és a liposarcoma kezelésére.
Azonban "[1992] elképzelhetetlen volt egy gramm mennyiségű halikondrin szintetizálása" - mondja Prof. Kishi. De most "[a] szerves szintézis eljutott erre a szintre, még olyan molekuláris összetettséggel is, amely néhány évvel ezelőtt érinthetetlen volt."
"Nagyon örülünk, hogy alapvető kémiai felfedezéseink lehetővé tették ennek a vegyületnek a nagy szintetizálását" - teszi hozzá Prof. Kishi.
"A teljes szintézis valóban példátlan eredménye, egy különleges […] Senki sem tudott 10 grammos skálán haligondrint előállítani - ez egy milligramm."
Takashi Owa
A kutatócsoport „figyelemre méltó teljes szintézist hajtott végre, amely lehetővé tette számunkra az E7130 klinikai vizsgálatának megindítását” - folytatja Owa.
A tudósok cikkükben új meglátásokat is leírnak az E7130 hatásmechanizmusáról. A múltban a kutatók kimutatták, hogy a halichondrinek gátolhatják a mikrotubulusokat, és ezáltal rákellenes tulajdonságokat fejthetnek ki. De az E7130-nak egyedi hatásai is vannak; megváltoztatja a tumor környezetét, ami javíthatja más rákellenes gyógyszerek működését.
