Meglepő módon az opioidok növelhetik a krónikus fájdalom kockázatát
A műtét után az opioidokat - például a morfiumot - rendszeresen használják a fájdalom kezelésére. Egy új tanulmány szerint azonban a gyógyszerek valóban növelhetik a krónikus fájdalom előfordulásának valószínűségét.
Az opioidok nagy hírek. Az Egyesült Államokban az „opioid járvány” partoktól partig pusztítja az embereket.
Naponta több mint 100 ember hal meg opioidokkal összefüggő túladagolásban.
A függőség borzalmai ellenére az opioidhasználat egyik szempontja, amelyet ritkán kérdőjeleznek meg, az, hogy mennyire hatékonyan teljesítik elsődleges funkciójukat: a fájdalom csillapítását.
Az évezredek óta használták az egyik vagy másik formát, az opioidok alávetették magukat a fájdalomnak, így a beteg gyorsan kényelmesebbé vált. A legújabb tanulmány, amelyet a Colorado Boulder Egyetemen végeztek, megfordítja ezt a szilárdan megfogalmazott elképzelést.
Senior szerző, Prof. Linda Watkins, a Pszichológia és Idegtudományi Tanszékről, vészjóslóan azt mondja: "[...] az opiátoknak van egy másik sötét oldala, amelyet sokan nem sejtenek."
Ebben az esetben Watkins professzor nem kiegészítő kérdésekre hivatkozik. Paradox módon az opioidok valóban meghosszabbíthatják a fájdalmat a műtét után. Az eredményeket a napokban tették közzé a folyóiratban Érzéstelenítés és fájdalomcsillapítás.
Műtét utáni fájdalom és megvizsgált opioidok
A tanulmányhoz professzor Watkins és munkatársa, Peter Grace, az MD Anderson Cancer Center-ből Houston-ban (TX) laparotómiákat hajtottak végre hím egereken. Ez az eljárás magában foglalja a hasfal belsejében történő bemetszést a has belsejéhez való hozzáférés érdekében, és évente több tízezer amerikai egyénen végezzük.
„Az opiátok valóban hatékonyak az akut fájdalomcsillapításra. Nincs olyan gyógyszer, amely jobban működne. De nagyon kevés kutatást végeztek annak megvizsgálására, hogy mit csinál a visszavonása utáni hetekben vagy hónapokban. "
Grace Péter
A műtét után az egyik patkánycsoport az elkövetkező 7 napban közepes morfin dózisnak megfelelő mennyiséget kapott, míg egy másik csoport 8 napig kapott morfint, és a dózist a 10. napra csökkentették.
Egy másik csoport morfiumot kapott 10 napig, majd a kezelés hirtelen leállt. Egy utolsó csoportnak sóoldatot, nem pedig morfint kaptak kontrollként.
És egy másik kísérletben egy patkánycsoport egy 7 napos morfin-kúrát kapott, amely egy héttel a műtét elvégzése előtt ért véget.
A morfium-rendszerek megkezdése előtt, és azok befejezése után megmérték a patkányok érintési érzékenységét, valamint a gerincvelő gyulladásával kapcsolatos gének aktivitását.
A sóoldatot kapott patkányokkal összehasonlítva azok, akik morfiumot kaptak, további 3 hétig szenvedtek posztoperatív fájdalommal. Továbbá, minél tovább nyújtották a morfiumot, annál tovább tartott a patkányok fájdalma.
A tanulmány azt is feltárta, hogy a morfin dózisának csökkentése nincs különbség. Mint Grace kifejti: „Ez azt mondja nekünk, hogy ez nem az opioid megvonással kapcsolatos jelenség, amelyről tudjuk, hogy fájdalmat okozhat. Valami más folyik itt.
Hogyan okozhatja a morfin a posztoperatív fájdalmat?
A következő kérdés, amelyet felteszünk, természetesen az, hogy mi vezérli ezt az ellentmondó hatást. Professzor Watkins a gliasejtek „egy-két találatának” eredményének nevezi.
Az agyban a gliasejtek száma nagyobb, mint az idegsejteké. Védik és támogatják az idegsejteket, és protekciós szerepük részeként irányítják az agy immunválaszát, beleértve a gyulladást is.
Az első „találat” akkor következik be, amikor a műtét aktiválja a gliasejtek tollszerű 4-es receptorát (TLR4). Professzor Watkins ezeket „nem én, nem igazam, nem O.K.” -nek nevezi. receptorok; segítenek a gyulladásos válasz összehangolásában. Ez az első találat cselekvésre készteti őket, amikor a második találat bekövetkezik.
A második találat a morfin, amely szintén stimulálja a TLR4-et. Ahogy professzor Watkins kifejti:
"Ezzel a második találattal az alapgli sejtek gyorsabban, erősebben és hosszabb ideig reagálnak, mint korábban, sokkal tartósabb gyulladásos állapotot és néha helyi szövetkárosodást okozva."
Bár a vizsgálat egy állatmodellben zajlik, és emberben meg kell ismételni, a korábbi eredményekkel összhangban áll.
Például 2016-ban ugyanazok a tudósok közzétettek egy másik állatkísérletet, amely megállapította, hogy a perifériás idegfájdalom néhány napos opiátkezelése súlyosbítja és elhúzza a fájdalmat. Ebben a vizsgálatban a gyulladásos utak aktiválása is szerepet játszott.
"Szokatlanul sok embernek okoz posztoperatív krónikus fájdalmat" - magyarázza Watkins professzor. Valójában az Egyesült Államok milliói szenvednek krónikus fájdalomtól. "Ez az új tanulmány betekintést enged ennek egyik magyarázatába."
Érdekes módon azok a patkányok, akik egy héttel a műtét előtt befejeződött morfium-kúrát kapták, nem tapasztaltak hosszan tartó műtét utáni fájdalmat, ami arra késztette a tanulmány szerzőit, hogy arra a következtetésre jutottak, hogy „létfontosságú ablak van a morfin fájdalom-erősítésének”.
Mivel az opioidokat jelenleg a műtét utáni fájdalom kezelésének legjobb módjának tekintik, ha ezek az eredmények megismétlődnek az emberekben, ez nehéz helyzetbe hozza az orvostudományt.
Ez az oka annak, hogy professzor Watkins energiájának nagy részét olyan gyógyszerek tervezésére összpontosítja, amelyek az opioidok mellett adhatók a gyulladásos válasz csillapítására. Alternatív fájdalomcsillapítókat is kutat, például kannabinoidokat.
