Miért rontja a hormonterápia egyes prosztatarákokat?
A prosztatarák hormonterápiája nem mindig működik; a daganat rezisztenssé válhat és tovább terjedhet. Most egy új kutatás feltárja, hogy a terápia hogyan változtatja meg a daganatos sejtek környezetét ennek megvalósításához.
A Los Angeles-i Cedars-Sinai Orvosi Központ tudósai azt sugallják, hogy tanulmányuk „egyszerű vérvizsgálathoz” vezethet a prosztatarákos esetek azonosításához, amelyek valószínűleg ellenállóvá és agresszívvé válnak, ha hormonterápiával kezelik őket.
Megállapításaikról egy tanulmányban számolnak be, amely most a Journal of Clinical Investigation.
A prosztatarák a prosztatában kezdődik, amely egy mirigy, amely az ember hólyagja és pénisze között fekszik, a végbél mellett. A mirigy körülveszi a húgycsövet, amely az a cső, amely a vizeletet a hólyagból a péniszbe továbbítja. Folyadékot hoz létre és ad hozzá a spermához, amikor áthalad ezen a csövön.
A rák akkor kezdődik, amikor a prosztata sejtjei kontroll nélkül nőnek ki és daganatot képeznek. Leginkább a 65 éves és idősebb férfiaknál jelentkezik, és ritkán 40 éves kor előtt.
Az Egyesült Államokban a prosztatarák a férfiaknál a leggyakoribb rák a bőrrák után. Az American Cancer Society (ACS) becslései szerint az Egyesült Államokban 2018-ban körülbelül 164 690 új prosztatarákos eset és 29 430 haláleset lesz a betegségben.
Hormonterápia prosztatarák esetén
Bár súlyos lehet, a prosztatarákkal diagnosztizált férfiak többsége nem fog belehalni. Ezért ma az Egyesült Államokban 2,9 millió férfi él, vagy túlélte a betegséget.
Általánosságban elmondható, hogy a prosztatarák túlélési aránya annál magasabb, minél korábban észlelik és kezelik a rákot. Ugyanakkor sok más tényező is befolyásolhatja a férfi kilátásait, beleértve azt is, hogy a rák milyen jól reagál a kezelésre.
A férfi nemi hormon androgén serkenti a tumor növekedését a prosztatarákban. A hormonterápia - más néven androgénmegvonás vagy androgén-célzó terápia - célja a tumor növekedésének megállítása az androgénszint csökkentésével vagy a tumorsejtekre gyakorolt hatásának blokkolásával.
A kezelés alkalmazható például a daganatok csökkentésére a sugárterápia előtt, vagy olyan férfiak kezelésére, akiknél a műtét vagy a sugárterápia kizárt.
A hormonterápia sikeres lehet, de vannak esetek, amikor a daganat rezisztenciát mutat a kezeléssel szemben, majd visszatér vagy elterjed.
Átalakítja a rákot agresszívebb típusgá
Tanulmányukban a Cedars-Sinai kutatók feltárják, hogy ennek egyik lehetséges oka az, hogy a hormonterápia alapvető változást vált ki a tumorban.
Egyes ráksejtek, amelyek főleg közönséges adenokarcinóma típusúak, átalakulnak egy sokkal ritkább, neuroendokrin nevű típusgá, amely az esetek kevesebb mint 1 százalékában fordul elő.
"Ez az átalakulás problémát jelent" - mondja Neil A. Bhowmick, a tanulmány vezető szerzője, aki a Cedars-Sinai rákbiológiai program társigazgatója, "mert a neuroendokrin prosztatarák különösen agresszív, könnyebben áttétet ad, és ellenállóbb. mind az androgén-célzott terápiára, mind a kemoterápiára. ”
Kifejti, hogy bizonyítékok utalnak arra, hogy a hormonterápiával kezelt férfiak körülbelül egynegyede visszatérhet rákjába, amelyben a daganatok neuroendokrin prosztatarákra hasonlítanak, és kezelés ellenállóvá válnak.
Tehát, főleg egerekkel dolgozva, kollégáival úgy döntött, hogy a prosztatarák sejtjeinek és a tumor belsejében lévő mikrokörnyezetének kölcsönhatására összpontosít. A mikrokörnyezetet a stromális sejteknek nevezett sejtek támogatják.
A csapat megállapította, hogy az androgén-deprivációs terápia befolyásolhatja a stromális sejtek genetikai programjait, hogy a prosztatarák "agresszívebb differenciálódási állapotba" váljon.
Emelkedés glutaminban
Megfigyelték azt is, hogy a sejttranszformáció a glutamin, egy aminosav növekedésével járt, amelyről ismert, hogy felgyorsítja a rák növekedését.
A glutamint a genetikailag megváltoztatott sztrómasejtekben termelték, és „energiaforrásként szolgált” a rákos sejtek számára, valamint segített átalakítani az adenokarcinóma sejteket neuroendokrin sejtekké.
Végül a tudósok megerősítették az emberek glutaminját. A prosztatarákban szenvedő férfiak kis csoportjában azt tapasztalták, hogy azoknak, akiknek a rák rezisztens volt a kezelésre, a vérükben magasabb volt a glutamin szintje, mint azoknak, akiknek a rákja reagált a kezelésre.
Azt javasolják, hogy ez azt jelenti, hogy egyszerű vérvizsgálatot kell kidolgozni azoknak a prosztatarákoknak a felderítésére, amelyek nem reagálnak a hormonterápiára, és talán még megjósolják a rezisztenciát.
"Meglepetésünkre azt tapasztaltuk, hogy ez a fajta terápia tovább változtatta a sejtes környezetet oly módon, hogy a prosztata adenokarcinóma sejtjei neuroendokrin rák típusú sejtekké váltak."
Neil A. Bhowmick
