MEGAKADáLYOZHATJA-E EZ A CUKORBETEGSéG ELLENI GYóGYSZER A KOKAIN VISSZAESéSéT?

Egy nemrégiben készült tanulmány azt sugallja, hogy az elhízás és a 2-es típusú cukorbetegség kezelésére már jóváhagyott gyógyszerek a visszaesés csökkentésével szintén hozzájárulhatnak a kokainfüggőség kezeléséhez.

Patkánymodellek segítségével a kutatók megállapítják, hogy egy létező gyógyszer segíthet csökkenteni a kokain visszaesését.

A Philadelphia Pennsylvaniai Egyetem kutatói azt találták, hogy az exendin-4 nevű gyógyszer csökkentette a kokainkeresési magatartást függő patkányokban az elvonás során.

Megállapításaikról egy, most megjelent cikkben számolnak be Neuropszichofarmakológia.

Egy 2014-es felmérés szerint körülbelül 913 000 kokain-fogyasztó teljesíti a függőség vagy visszaélés kritériumait az Egyesült Államokban.

Az egyik legnagyobb kihívás, amellyel a kokainfogyasztók szembesülnek a szokás felszámolásával, a visszaesés, amely az esetek 40–60 százalékában fordul elő.

A kokain visszaesése „jelentős közegészségügyi aggodalomra ad okot” - jegyzik meg a tanulmány szerzői, és egyelőre nincsenek hatékony jóváhagyott kezelések.

"Célunk alapkutatóként" - magyarázza Heath D. Schmidt, a pennsylvaniai egyetemen dolgozó pszichiátria kutatási adjunktusa vezető tanulmány szerzője - a visszaesés állatmodelljeinek felhasználása a kokainfüggőség kezelésére szolgáló új gyógyszerek azonosítására. "

A GLP-1 receptor agonisták újrapozícionálása?

Az Exendin-4 egy olyan hormont utánoz, amely csökkenti a vércukorszintet és az élelmiszer-fogyasztást, és amelyet a 2-es típusú cukorbetegség és az elhízás kezelésére engedélyeztek. Az Alzheimer-kór kezeléseként is kísérletezik.

A gyógyszer a glukagonszerű peptid 1 (GLP-1) agonisták nevű osztályba tartozik. Ezek a gyógyszerek a GLP-1 receptorok stimulálásával működnek, amelyek az agyban és a bélben jelenlévő speciális jeleket vevő fehérjék.

A kokain relapszus patkány modelljének felhasználásával a kutatók korábban ismeretlen és „kritikus szerepet játszottak a GLP-1 receptorok szempontjából a kokain keresés során”.

"Sőt" - jegyzik meg - "azonosítottuk a GLP-1 receptor agonista exendin-4 olyan adagjait, amelyek szelektíven csökkentették a kokainkeresést és nem okoztak káros hatásokat patkányokban."

Azt javasolják, hogy megállapításaik indokolják az exendin-4 „relapszus elleni gyógyszerként” történő újrafelvételét.

A tanulmány azért is jelentős, mert a csapat alacsony dózisú exendin-4-et talált, amely a gyógyszer hatékonyan tartotta mellékhatások nélkül. A hányinger és hányás magas aránya gyakori azoknál az embereknél, akik GLP-1 receptor agonistákat szednek a 2-es típusú cukorbetegség és az elhízás ellen.

Kísérleteik során a tudósok kimutatták, hogy a kokainkereső viselkedés csökkenése a kezelt patkányokban nem annak következménye, hogy az állatok a gyógyszer miatt megbetegedtek.

Az Exendin-4 csökkentette a kábítószer-keresési magatartást

A tanulmány szakaszokban történt. Először a csapat 21 napig kokaint szedő patkányok vérét vizsgálta. Ez azt mutatta, hogy a patkányoknak csökkent a GLP-1 hormon szintje.

Bár a szervezetben a GLP-1 hormon fő forrása a vékonybél sejtje, az agytörzsben található nucleus tractus solitarius is előállítja.

Ez az eredmény felkeltette a tudósok érdeklődését a GLP-1 iránt, és azon tűnődtek, vajon befolyásolhatja-e a kokain-kereső viselkedést.

A következő lépésben a csapat tesztelte a GLP-1 receptor agonisták hatását egy „patkány relapsus modellben”.

Miután a patkányok 3 héten keresztül szabadon adagolhatták intravénásan kokaint, a kutatók kivonási időszakot indukáltak a kokain sóoldattal való helyettesítésével.

Ezenkívül a kokain adagolását jelzésekkel is összekötötték, például egy lámpával, amely akkor gyulladt ki, amikor a rágcsálók lenyomták a karokat, hogy kapjanak egy kokainlövést.

Az elvonási időszak alatt a kokainkereső magatartás jelentősen csökkent a korai fázis 28 önadagolásához képest.

Ezután a kutatók kétféleképpen hozták vissza a kábítószer-kereső magatartást: vagy a kokain újbóli bevezetésével, vagy sóoldat hagyásával az adagban, de bekapcsolva a jelet (a fényt, amely eredetileg a kokain adagokkal párosult), amikor a patkányok a kart lenyomták. igyunk egy felest.

Mindkét esetben a rágcsálók visszatértek a kart nagy sebességgel megnyomva, ami arra utal, hogy „keresik a kábítószert”. Ez hasonló ahhoz, ami a szenvedélybeteg embereknél történik a visszaesés során - a szokáshoz kapcsolódó embereket, helyeket és dolgokat keresnek.

Ezután a kutatók ismét elvégezték a kísérleteket, de ezúttal patkányokkal, amelyeket előzetesen exendin-4-vel kezeltek.

Felfedezték, hogy az állatok kábítószer-kereső magatartása nem lendült fel, amikor a visszavonás során vissza akarták vezetni - sem akut adag kokain beadása után, sem a páros jelek hatásának kitéve.

A vizsgálat utolsó részében a csapat fluoreszcens markert használt fel annak nyomon követésére, hogy a GLP-1 receptor agonista hol járt az agyban, és pontosan megtudta, melyik molekuláris út fokozza a GLP-1 jelátvitelt.