A meglévő antibiotikum segíthet a melanoma kezelésében
A melanoma kezelésében a tumorsejtek néha rezisztenciát fejtenek ki a rákellenes gyógyszerekkel szemben. Egy új tanulmány azt kérdezi, hogy az antibiotikum képes-e további tűzerőt biztosítani a meglévő kezelések megerősítésére.
A melanoma egyfajta bőrrák, amely melanocitákból fejlődik ki. Ezek olyan sejtek, amelyek pigmentet tartalmaznak.
Ez az egyik leggyakoribb rák, amely fiatal felnőtteket érint.
A bőrrákok körülbelül 1 százalékát kitevő szakemberek évente több mint 90 000 új melanomát diagnosztizálnak az Egyesült Államokban.
Aggasztó, hogy a melanóma aránya az elmúlt 30 évben lassan emelkedik.
Sok esetet sikeresen kezelnek, de a prevalencia folyamatos növekedése miatt egyre fontosabb a lehető leghatékonyabb kezelés megtervezése.
Felszedve a rendbontókat
Melanoma daganatokban a sejtek különböznek egymástól; némelyik nagyon érzékeny a meglévő rákkezelésekre, például a BRAF és a MEK inhibitorokra, míg mások gyorsan rezisztenssé válnak ezekkel a gyógyszerekkel szemben, támogatva a tumor növekedését és terjedését.
Rendkívül fontos megtalálni a legbajosabb rákos sejtek kezelésének módjait.
A tudósok korábban kimutatták, hogy a legnehezebben kezelhető sejtek különösen magas szintet termelnek az aldehid-dehidrogenáz 1 (ALDH1) nevű enzimből.
Ezt használva kiindulópontként a szakértők az ALDH1 termelésének blokkolására keresték a módját, és az új tanulmány tovább tolja a csónakot, amelynek célja az összes olyan sejt kiszűrése és megsemmisítése, amely magas szintű ALDH1-t választ ki.
A csapat - az Egyesült Királyság Edinburgh-i Egyetem Orvosi Kutatási Tanácsának Genetikai és Molekuláris Orvostudományi Intézetében - a nifuroxazidra, egy antibiotikumra koncentrált. Eleinte az 1960-as években szabadalmaztatták, és tipikusan vastagbélgyulladás és hasmenés kezelésére használják.
Eredményeiket a héten tették közzé a folyóiratban Sejtkémiai biológia.
Régi drogok, új trükkök
A csapat humán melanoma mintákat ültetett be egerekbe, majd nifuroxaziddal kezelte őket. Ahogy az várható volt, az antibiotikum szelektíven elpusztította azokat a tumorsejteket, amelyek magasabb ALDH1 szintet produkáltak, de nem károsítottak más sejttípusokat.
A következő lépésben a daganatot szokásos rákellenes gyógyszerekkel - BRAF és MEK-gátlókkal - kezelték, és a magasabb ALDH1-szintet termelő sejtek száma nőtt, és különösen érzékenyekké vált a nifuroxazidra.
Ha további tanulmányok hasonló következtetésekre jutnak, akkor a BRAF és MEK inhibitorok mellett nifuroxazidot is használhatunk, felpiszkálva a veszélyesebb rákos sejteket.
"Nem lesz egy varázsgolyó a melanoma megcélzásához - a daganatokon belüli változatok azt jelentik, hogy kombinált terápiákra van szükség."
Vezető kutató Dr. Liz Patton
Folytatja: "Amikor az emberek BRAF vagy MEK gyógyszereket kapnak a melanoma kezelésére, ez azt eredményezheti, hogy a daganatokban több sejt magas ALDH-szinttel rendelkezik, ezért úgy gondoljuk, hogy ez egy igazán fontos célpont."
"Megmutattuk, hogy ez az antibiotikum, amelyet főleg a bélbaktériumok megcélzásához használnak, megcélozhatják és elpusztíthatják az ALDH1 enzimben magas rákos sejteket is."
A nifuroxazid jól használt gyógyszer, de még mindig számos akadályt kell elhárítani, mielőtt klinikai vizsgálatokban rák kezelésére alkalmazható lenne; ahogy Dr. Patton vázolja:
"Nagyon jó, hogy ezt az antibiotikumot emberekben engedélyezték, de nem rákgyógyszerként tervezték, ezért még mindig meg kell találnunk, hogy biztonságos-e és hatékony-e az emberi rák ellen - például eljuthat-e a rákig a szervezetben, és biztonságosak-e a szükséges dózisok? Előfordulhat, hogy meg kell fogalmaznunk az antibiotikum működésének koncepcióját, és újra kell terveznünk, hogy jobb legyen a rák elpusztításában. ”
Dr. Nathan Richardson, az Orvosi Kutatási Tanács molekuláris és sejtgyógyászatának vezetője izgatott a kilátástól.
Azt mondja: "Ez az ötletes tanulmány kihasználja egyes rákos sejtek érzékenységét egy meglévő antibiotikummal szemben, és izgalmas új megközelítést tárhat fel mind a kombinált kezelés, mind a" személyre szabott "gyógyszerek terén, közvetlenül a gyógyszerrezisztencia megcélzásával."
A gyógyszer-rezisztencia jelentős buktató tényező számos rák kezelésében; remélhetőleg azonban ez a fajta megközelítés segíthet a kutatóknak a rák más típusainak kezelésében is.
