A myasthenia gravis progressziójának kulcsa a szérumban rejtőzhet
A kutatók olyan korábban nem észlelhető biomarkereket azonosítottak, amelyek segíthetnek egy ritka autoimmun betegség diagnosztizálásában és irányításában.
Az autoimmun betegségek a betegség olyan csoportja, amelyben az ember immunrendszere antitesteket termel a test szöveteinek megtámadására.
Az autoimmun betegségnek számos típusa létezik, és egy nemrégiben készült tanulmányban a kutatók kifejezetten a myasthenia gravisra (MG) koncentráltak.
Az MG ritka állapot, amelyet az önkéntes izmok gyengesége és gyors kimerültsége jellemez. A tünetek a terhelés után gyakran súlyosbodnak.
Az MG krónikus betegség, gyengítő és egyes esetekben végzetes is lehet. 100 000-re 14–40 embert érint az Egyesült Államokban, és nincs ismert gyógymód.
A kezelés általában gyógyszereket tartalmaz a receptorok stimulálására és az izomerő javítására rendelkezésre álló szerves kémiai acetilkolin szintjének növelésére, valamint az immunrendszert elnyomó gyógyszerekre.
Történelmileg az MG diagnosztizálása nehéz volt, mert a tünetek gyakran utánozzák más neurológiai állapotok, például a stroke tüneteit.
Most egy kutatócsoport - a kanadai Edmontoni Alberta Egyetemen - kimutatta, hogy az MG nemcsak kimutatható, hanem betegségének előrehaladását megjósolhatja bizonyos metabolikus biomarkerek jelenléte a vérszérumban.
A kutatók remélik, hogy a folyóiratban megjelent eredményeik Metabolomika, segít a klinikusoknak diagnosztizálni ezt a nehezen azonosítható betegséget. Dr. Zaeem Siddiqi neurológus és Ph.D. Derrick Blackmore végzős hallgató közösen vezette az új kutatást.
Miért hasznosak a biomarkerek?
A biomarker egy kicsi biológiai vegyület, amelyet kóros jelentősége határoz meg bizonyos betegségek azonosításában. Számos betegség kimutatható a vérszérumban található biomarkerek jelenlétével, és ezek a markerek segíthetnek annak a kezelésnek a feltüntetésében, amelyre az ember a legjobban reagálhat.
"A biomarkerek felfedezése fontos lépés az individualizált orvostudományban" - magyarázza Dr. Siddiqi.
Jelenleg az MG-t acetilkolin-receptor és anti-MuSK vagy izomspecifikus kináz antitestek kimutatásával diagnosztizálják.
Korábbi kutatások azonban kimutatták, hogy ezek nincsenek összefüggésben a betegség súlyosságával vagy a klinikai válaszsal. A biomarkerek azonosítása az MG súlyosságának kimutatására továbbra is megfoghatatlan - eddig.
Az új tanulmány három tantárgycsoportra összpontosított. Az első 46 MG-ben szenvedő, a második 23 rheumatoid arthritisben szenvedő (referencia autoimmun betegség), a harmadik pedig 49 egészséges kontroll résztvevőből állt.
A tanulmány két kontrollos megközelítést alkalmazott a metabolomika profilozásához. A reumás ízületi gyulladásban szenvedők fizikailag azonos tüneteket mutattak, mint az MG-ben szenvedők, és az összes résztvevő életkorának és nemének a lehető legszorosabb volt.
A kutatók minden emberből kivontak szérumot, és elemezték annak fő összetevőit. Ezután leszűrték a metabolitokat, hogy eltávolítsák a közös betegségcsoportokat, és csak az egyedi markerek maradtak, amelyek közül 12 volt.
Az anyagcsere profilozása segít az MG kimutatásában
Az anyagcsere profilozása kémiai folyamatok és molekulák - köztük intermedierek és melléktermékek - vizsgálata, amelyek szerepet játszanak az anyagcserében, ami létfontosságú a sejtek és a szervezetek túlélése szempontjából.
A metabolomika változásai katasztrofális következményekkel járhatnak, és gyakran betegséghez vezethetnek. A metabolitmarkerek lehetőséget nyújtanak az anyagcserével kapcsolatos specifikus problémák, például az MG, azonosítására.
A kutatók egyértelmű különbséget találtak a metabolit markerekben mindhárom vizsgálati kohorsz között. Ezenkívül egyértelműen elkülönítették a betegség különböző szakaszait, lehetővé téve a betegség progressziójának elemzését.
Az MG-ben szenvedő résztvevőknél a rövid láncú keto savak specifikus upregulációja történt a kontrollokkal összehasonlítva. Ez olyan vegyületeket tartalmazott, mint az α-ketobajsav, amely a metabolikus utak kulcsszabályozója.
Az α-ketobajsav felszabályozása azt sugallja, hogy fokozott metabolikus aktivitás van az MG-ben szenvedő emberek sejtjeiben. A kutatók által azonosított metabolitok többségének szintén jelentős szerepe van az energiatermelési folyamatokban.
Érdekes, hogy a kutatók egyes metabolitok felemelkedését is megfigyelték az SM-es betegek vérszérumában, ami azt sugallja, hogy ezek a rendellenességek összefüggenek az anyagcsere-utak energiaeltolódásával.
A glikolízis zavara az adenozin-trifoszfát szintézisének csökkenéséhez vezet, ez pedig sejthalált és degenerációt eredményezhet, ami az MG tünete.
A vizsgálat erősségei és korlátai
Ez a tanulmány bemutatja az MG tüneteit mutató emberekben jelenlévő metabolitok gyors azonosítását. Ez hatalmas előnyt jelentene a betegséget kezelő orvosok számára, és lehetővé tenné a gyorsabb diagnózist.
„Jelenleg nincs lehetőségünk az [MG] konkrétabb kezelésére; minden beteget egyformán kezelünk ”- magyarázza Dr. Siddiqi. De az új eredmények megváltoztathatják ezt.
"Most egyedülálló ujjlenyomatunk vagy metabolit-térképünk van, amely könnyen elkülönítheti az egészséges egyéneket az [MG] -től, és utat találhatunk a pontosabb és specifikusabb kezelések felfedezéséhez."
Dr. Zaeem Siddiqi
"Amit ezzel a biomarker-felfedezéssel próbálunk megtenni, az a beteg igényeinek megfelelő kezelések kifejlesztése, a pontosabb irányítás és a kezelések hatásainak pontos megjósolása" - folytatja a kutató.
Bár ez a tanulmány megnyitja az utat az MG metabolikus profiljának részletesebb elemzéséhez, a munkának vannak korlátai.
Ide tartozik az a tény, hogy a kohorsz egy részét korábban olyan gyógyszerekkel kezelték, amelyek megváltoztathatták anyagcsere-profiljukat, és a résztvevőknek nem volt szükségük arra, hogy a vizsgálat előtt böjtöljenek.
Mindkét tényező hozzájárulhatott a hamis pozitív eredmények azonosításához. Az elemzésnek jó lenne egy sokkal nagyobb mintavételi készlet is. Ez segítené a korábbi tanulmányok munkájának összefüggését is.
A korlátozások ellenére egyértelmű, hogy az eredmények a jelenleg MG-vel vagy hasonló körülményekkel élők számára kedvezhetnek.
