Az Alzheimer-kórral összefüggő agyi változások 40 évesen kezdődhetnek
A tudósok továbbfejleszthették az Alzheimer-kór mögött rejlő agyi mechanizmusok megértését, miután feltártak egy olyan folyamatot, amely megelőzi a toxikus fehérjék felhalmozódását, amely a betegség jellemzője.
Egy egérvizsgálat során a Los Angeles-i Dél-Kaliforniai Egyetem (USC) tudósai feltárják, hogy a pericitáknak nevezett sejtek károsodása miként képes kiváltani a fehérállomány betegségét, amely demenciával jár.
A tanulmány megállapításai arra is utalnak, hogy ezek az agyi változások már 40 éves korukban bekövetkezhetnek.
A fehérállomány betegségét a fehéranyag elfajulása jellemzi. Ez az agyszövet, amely idegrostokat tartalmaz, a fonalszerű struktúrákat, amelyek az idegsejtekből vagy az idegsejtekből származó jeleket továbbítják a test más területeire.
A fehérállomány betegségében ezek az idegrostok megsérülnek, és ez problémákat okoz a memóriában, a gondolkodásban és az egyensúlyban.
Berislav Zlokovic, az USC Keck Orvostudományi Karának vezető tanulmányának szerzője szerint a fehérállomány-betegség gyakori az idősebb felnőtteknél, és a kutatások az állapotot az agyi kisérbetegséghez kötik, amely szerintük „hozzájárul a demenciaesetek majdnem 50 százalékához világszerte, beleértve az Alzheimer-kórt. ”
A fehéranyag-betegség demenciához vezetésének pontos mechanizmusa azonban nem tisztázott. De Zlokovic és munkatársai új tanulmánya rávilágít.
A kutatók a napokban jelentették eredményeiket Természetgyógyászat.
A periciták és a fehérállomány egészsége
A tanulmány a periciták szerepére összpontosított, amelyek a kapillárisok falát szegélyező sejtek, vagy a test legkisebb erei.
Először a csapat elvégezte a halál utáni elemzést az Alzheimer-kórban szenvedő emberek agyáról, és összehasonlították őket egészséges felnőttek agyával.
A kutatók megállapították, hogy az Alzheimer-kórban szenvedő emberek agyában 50 százalékkal kevesebb pericita volt, mint az egészséges agyban, és a fibrinogén nevű fehérje - a vérben keringő fehérje, amely segíti a sebek gyógyulását - háromszorosára nőtt a fehérállomány régióiban.
Az MRI segítségével a pericitákban hiányos egérmodelleket tanulmányozták, hogy ezek a sejtek kulcsfontosságú szerepet játszanak a fehérállomány egészségében.
Amikor a pericyte-hiányos egerek 12–16 hetesek voltak - ami kb. 40 emberi évnek felel meg - fibrinogénszintjük körülbelül tízszer magasabb volt a corpus callosumban, egy agyi régióban, amely szerepet játszik a kognitív és érzékszervi adatok továbbításában. az agy egyik oldaláról a másikra.
36–48 hetes korában - ami 70 emberi évnek felel meg - a pericyte-hiányos egerek 50% -kal növelték az erek szivárgását - írja a csapat.
"Megfigyeléseink azt sugallják, hogy ha a periciták megsérültek, az agyban a véráramlás csökken, mint a lassan eltömődő lefolyás" - mondja Angeliki Maria Nikolakopoulou, a Keck Orvostudományi Kar Zilkha Neurogenetikai Intézetének egyik első tanulmányának szerzője.
„A demencia kezdeteinek” feltárása
A vizsgálat következő részében a csapat kerékteszt segítségével értékelte a rágcsálók futási sebességét. Amikor 12-16 hetesek lettek, a periciton hiányos egerek 50% -kal lassabban futottak, mint a kontroll egerek.
"A pericitákban hiányos egerek lassabban működnek, mert fehéranyagukban strukturális változások vannak, és az idegsejtek közötti kapcsolat megszakad" - jegyzi meg Zlokovic.
MRI-vel megerősítve elméletüket a kutatók azt találták, hogy 12–16 hetes korukra a pericita hiányban szenvedő egerek strukturális változásokat mutattak a fehérállományban.
"A pericyták korán sérülnek" - magyarázza az első tanulmány szerzője, Axel Montagne, szintén a Zilkha Neurogenetikai Intézet munkatársa. „Gondoljon arra, hogy a haj idővel eltömíti a lefolyót. Miután a lefolyó eltömődött, repedések kezdenek kialakulni a „csövekben” vagy az agy erekben. A fehérállomány kopása és az agyi kapcsolatok megszakadnak. Ez a demencia kezdete. ”
Montagne hozzáteszi, hogy ez a megállapítás azt jelzi, hogy az embereknél a fehérállomány-betegség már 40 éves korában elkezdődhet.
"Sok tudós" - jegyzi meg Zlokovic - az Alzheimer-kórral kapcsolatos kutatásaikat az agyban lévő toxikus amiloid- és tau-fehérjék felhalmozódására összpontosították, de ez a tanulmány és a laboratóriumom más részei is azt mutatják, hogy a probléma korábban kezdődik - az agy szivárgó ereivel . ”
Új megközelítés a demencia megelőzésében?
Amikor a kutatók egy vegyületet használtak a rágcsálók vérében és agyában a fibrinogénszint csökkentésére, azt találták, hogy a fehérállomány térfogata 90 százalékra, míg a fehéranyag összekapcsolhatósága 80 százalékra helyreállt.
"Vizsgálatunk bizonyítékot szolgáltat arra, hogy a fibrinogén megcélzása és ezen fehérje-lerakódások korlátozása az agyban megfordíthatja vagy lassíthatja a fehérállomány betegségét."
Berislav Zlokovic
A kutatók úgy vélik, hogy eredményeik a fibrinogén felé mutatnak, mint a demencia prekurzor megelőzésének célpontjába, de további tanulmányokra van szükség a legjobb stratégia meghatározásához.
"Ki kell találnunk a helyes megközelítést" - mondja Zlokovic, hozzátéve: "Talán a vér-agy gát integritásának erősítésére való összpontosítás lehet a válasz, mert emberben nem lehet eltávolítani a fibrinogént a vérből. Ez a fehérje szükséges a vérben. Csak mérgező az agyra.
