Ezeknek az immunsejteknek a kezelése meggyógyíthatja az IBD-t?
A birminghami Alabamai Egyetem kutatói felfedezték, hogy az immunrendszerben van egy különálló sejtcsoport, amely a bél gyulladását indukálja és állandósítja.
Úgy vélik, hogy a sejtek, egyfajta effektor CD4 T-sejtek, új gyógymódokként szolgálhatnak a gyulladásos bélbetegségek (IBD) enyhítésére vagy akár gyógyítására.
Megállapításaik felvetik annak lehetőségét is, hogy a sejtek állhatnak olyan egyéb rendellenességek mögött, amelyekben az immunrendszer megtámadja az egészséges szöveteket, mint például a rheumatoid arthritis és az 1-es típusú cukorbetegség.
Munkájukról szóló tanulmány most megjelent a Journal of Experimental Medicine.
"Reméljük, hogy" - mondja Laurie E. Harrington, a sejtek, a fejlődés és az integráció biológusának egyetemi docense, a tanulmány vezető szerzője -, ha kezelni tudnánk ezeket a sejteket, akkor gyógyító lehet.
Crohn-betegség és fekélyes vastagbélgyulladás
Az IBD egy olyan hosszú távú állapot, amelyben a gyomor-bél traktus vagy a bél gyulladttá válik az immunrendszer folyamatos támadása miatt.
Az IBD-nek két fő típusa van: fekélyes vastagbélgyulladás, amelyben főleg a vastagbél gyullad meg; és Crohn-betegség, amelyben a gyulladás a gyomor-bél traktus bárhol előfordulhat a száj és a végbélnyílás között.
Az Egyesült Államokban körülbelül 3 millió felnőttnél diagnosztizálták az IBD-t életük bizonyos szakaszában.
Az IBD tünetei: sürgős mosdóigény, hasmenés és vérzés a végbélből, székrekedés, amely elzáródáshoz vezethet, valamint görcsök és fájdalmak a hasban.
Az IBD-t nem szabad összetéveszteni az irritábilis bél szindrómával, ahol a bélkárosodás oka nem a gyulladás, és a lisztérzékenységre, amelyet a gluténre adott sajátos reakció vált ki.
Autoimmunitás és gyulladás
Bár a tudósok tudják, hogy az IBD egy autoimmun betegség, amelyet hibás immunválasz okoz, az érintett sejtek pontos jellege és a hatásmechanizmusa továbbra sem tisztázott.
Az emlős immunrendszere nagyon sokféle és számos olyan sejtet tartalmaz, amelyek bonyolult jelhálózatban kommunikálnak egymással.
„Normál” körülmények között az immunrendszer megcélozza és kiküszöböli azokat a kórokozókat, mint például a vírusok és baktériumok, amelyek károsíthatják a szervezetet, még mielőtt esélyük lenne rá. És amikor a kórokozókat teljesen megsemmisítik, az immunrohamok megszűnnek.
De néha a folyamat elromolhat, és az immunrendszer úgy támadja az egyén saját sejtjeit, mintha kórokozók lennének.
Ezt a reakciót autoimmunitásnak nevezik, és tartós gyulladáshoz és betegséghez vezethet. Sokat kell megtudnunk arról, hogyan működik az autoimmunitás sejt- és molekuláris szinten.
Prof. Harrington és munkatársai megjegyzik például, hogy míg a CD4 T-sejtek „okozati összefüggésben vannak autoimmun és krónikus gyulladásos rendellenességekkel", nem tudjuk, mely sejtjellemzőkről van szó.
Az IBD vizsgálata kimutatta, hogy a CD4 T-sejtek magas szintű interferon-gamma jelző molekulát termelnek a gyulladt bélben, de nem meggyőzőek a molekula szerepéről.
CD4 T-sejtek
Az immunsejtek a csontvelőben képződnek differenciálatlan sejtekből, úgynevezett őssejtekből, amelyek gyakorlatilag bármilyen típusú működő immunsejtre oszthatók és érettek. Az őssejtek képesek állandóan osztódni.
Differenciálódásuk révén az őssejtek áthaladnak a progenitor sejtek szakaszán. Az őssejtek hasonlóak az őssejtekhez, mivel sorsuk még nincs rögzítve, de van egy korlát, hogy hányszor oszthassanak szét.
Az Effector CD4 T-sejtek éretlen immunsejtek, amelyek őssejtként indultak, de a progenitor stádiumban szüneteltek. Többféle működő immunsejtre képesek megkülönböztetni. Ezek egyike a T helper sejt, amely az IBD-hez kapcsolódik.
A vastagbélgyulladás egérmodelljének felhasználásával Prof. Harrington és csapata „effektor CD4 T-sejtek diszkrét populációját azonosította, amely képes fenntartani és bélgyulladást okozni”.
Amikor a tudósok egészséges egerekbe ültették őket, a sejtek kiváltották és fenntartották a gyulladásos állapotot.
Őssejtek jellemzői
Amikor a kutatók elemezték a vastagbélgyulladást okozó effektor CD4 T-sejtek genetikai aláírását, azt találták, hogy ennek vannak őssejtjellemzői. Az aláírás „összhangban állt” az önmegújítással és azzal a képességgel, hogy elkerülje a programozott sejthalál egy típusát, amelyet apoptózisnak neveznek.
A tudósok azt is megállapították, hogy az őssejtekhez hasonlóan az effektor CD4 T-sejtek is folyamatosan pótolják az „gamma-interferont termelő sejteket a gyulladt bélben”.
A kísérletek végső csoportja azonosította a glikoziltranszferáz nevű enzimet, amely úgy tűnik, hogy bekapcsolja ezeket az őssejt-jellemzőket az effektor CD4 T-sejtekben.
"Úgy gondoljuk, hogy ezek a sejtek számos auto-gyulladásos betegségben lehetnek."
Prof. Laurie E. Harrington
