Hasnyálmirigyrák: Az új megközelítés meghosszabbíthatja a túlélést
A hasnyálmirigyrák gyakran nagyon agresszív és kezelés-rezisztens, a túlélési arány jellemzően alacsony. Egy új, egereken végzett tanulmány szerzői azonban új módszert találtak ezen makacs daganatok megtámadására.
A Nemzeti Rákkutató Intézet (NCI) becslései szerint az orvosok csak 2018-ban 55 440 új hasnyálmirigyrák-esetet találnak az Egyesült Államokban - ezek teszik ki az összes új rákdiagnózis 3,2 százalékát.
A hasnyálmirigyrák daganatai általában rendkívül ellenállóak a terápiával szemben, és az ilyen típusú rák kezelését követő 5 éves túlélési arány csak 8,5 százalék.
A houstoni Texasi Egyetem MD Anderson Rákközpontjának újabb kutatása azonban olyan kezelések kifejlesztéséhez vezethet, amelyek képesek hatékonyan elpusztítani a hasnyálmirigyrák sejtjeit.
A Dr. Rosa Hwang által vezetett tanulmány azt sugallja, hogy a kutatóknak egy olyan hegszövet - a sztróma - felé kell nézniük, amely körülveszi a daganatokat és kölcsönhatásba lép a daganatos sejtekkel, hogy jobb terápiás célpontot találjanak.
Dr. Hwang és csapata egérmodellek segítségével tanulmányt készített a hasnyálmirigyrákról, amely azt jelezte, hogy a tumor stroma által termelt fehérje célzásával blokkolhatják a rákos sejtek növekedését.
A kutatók eredményei megjelennek a folyóiratban Tudomány Translational Medicine.
A rákdaganatokat védő fehérje
Leginkább a hasnyálmirigy-sztellátus sejtek alkotják a tumor sztrómáját, és a kutatók úgy vélik, hogy ez segíthet a rákos daganatok védelmében. Ennek oka lehet, hogy a sztróma nagyon sűrű, de a sztrómasejtek sajátos tulajdonságainak is köszönhető.
A Dr. Hwang laboratóriumában végzett kutatás szerint egyes sztrómasejtek - különösen a hasnyálmirigy-sztellát sejtek - a Dickkopf-3 (DKK3) nevű fehérjét termelik.
Ezenkívül a DKK3 magas szinten van jelen a hasnyálmirigy-ductalis adenokarcinómában, amely a hasnyálmirigyrák típusa, amelyet az orvosok leggyakrabban diagnosztizálnak.
Úgy tűnik, hogy a fehérje aktivitása megkönnyíti a rákos sejtek növekedését, valamint támogatja az áttéteket és megvédi a daganatokat a terápiától.
Egereken végzett vizsgálatuk során a kutatók el tudták némítani a problémás fehérjét egy DKK3-blokkoló antitest kifejlesztésével, amely megakadályozza, hogy kölcsönhatásba lépjen a rákos sejtekkel - vagy a tumor környezetében található bármely immunsejtdel.
Ezzel a kutatóknak sikerült megakadályozniuk az egerekben a tumor növekedését és meghosszabbítani az állatok életét.
"A hasnyálmirigyrák prognózisa borzalmas, és nem világos, hogy sztrómás infiltrátuma hozzájárul-e agresszivitásához" - mondja Dr. Hwang, hozzátéve: "Kimutattuk, hogy a DKK3-at [hasnyálmirigy-csillagsejtek] termelik, és az ember többségében jelen van. hasnyálmirigyrák."
„A DKK3 serkenti a rák növekedését, áttéteket, valamint a kemoterápiával és immunterápiával szembeni ellenállást. A DKK3 célzása hasnyálmirigyrákos egérmodellben fokozta az immunsejtek beszivárgását és több mint kétszeresére növelte a túlélést. "
Dr. Rosa Hwang
A kezelési stratégiák újragondolása
Amikor értékelték a DKK3 expresszióját az emberi hasnyálmirigyrák daganataiban, a kutatók arra a következtetésre jutottak, hogy az ilyen típusú rákkal diagnosztizált emberek legalább kétharmadában közepes vagy magas volt a fehérje szintje.
Valójában a DKK3 szintje 4,5-szer magasabb volt a hasnyálmirigyrákban szenvedőknél, mint egészséges rákmentes egyéneknél.
Mindezek az eredmények arra utalnak, hogy a DKK3 nagyon ígéretes terápiás célpont a hasnyálmirigyrákban. Dr. Hwang szerint egy újonnan kifejlesztett anti-DKK3 gyógyszer önmagában is működhet, vagy az orvosok kemoterápiás vagy immunterápiás kombinációban adhatják be.
"A hasnyálmirigyrák sztrómájának megcélzására irányuló korábbi erőfeszítések a stroma elemek széles körű megszüntetésére irányultak" - magyarázza.
"Vizsgálatunk azt mutatja, hogy hatékonyabb stratégia lehet a [hasnyálmirigy-sztellátussejtek] -nek tulajdonított specifikus tumor-elősegítő mechanizmusok, például a DKK3 gátlása" - zárja le.
