Depresszió: A ketamin megakadályozza a főemlősök örömének elvesztését
Új kutatás, amely a folyóiratban szerepel Idegsejt, azt mutatja, hogy a főemlősök elveszítik izgalmukat a jutalomra számítva, amikor agyuk egy bizonyos területe túlműködik. A tanulmány azt is mutatja, hogy a ketamin befolyásolja ezt az agyi régiót, és megakadályozza az öröm elvesztését.
A depresszió „a fogyatékosság vezető oka világszerte”, és az egyik leggyakoribb mentális egészségügyi probléma az Egyesült Államokban.
A súlyos depresszió tünetei közé tartozik a depressziós hangulat és a mindennapi tevékenységek iránti érdeklődés vagy öröm elvesztése. Néhány ember alvási, étkezési és összpontosítási nehézségeket is tapasztalhat, vagy tolakodó gondolatai lehetnek a halálról vagy a saját életének elvételéről.
Az érdeklődés, az élvezet vagy az izgalom elvesztését olyan tevékenységek előrejelzése során, amelyeket az egyén egyszer élvezetesnek vélt, anhedóniának nevezzük.
A depresszióban az anhedonia alapjául szolgáló agyi mechanizmusok mindeddig tisztázatlanok maradtak, és ez a tudáshiány akadályozta számos antidepresszáns kezelés sikerét.
Most egy új tanulmány rávilágít a szükséges tünetekre. Kutatócsoport vezetésével Angela Roberts professzor a brit Cambridge-i Egyetem Élettani, Fejlesztési és Idegtudományi Tanszékéről, valamint Laith Alexander doktori és orvostanhallgató ennek a jelenségnek a tanulmányozására vállalkozott.
A kozmetikum egy olyan nem emberi főemlős, amelynek homloklebenyei nagyon hasonlítanak az emberekéhez. Ez a fizikai hasonlóság azt jelenti, hogy a megállapítások könnyebben lefordíthatók az emberek számára, mint akkor, ha a vizsgálat rágcsálókat érintene.
Prof. Roberts és munkatársai tesztelték a ketamin, egy olyan hallucinogén gyógyszer hatását, amely a közelmúltban felkeltette az érdeklődést, mint a depresszió lehetséges kezelését, és megállapította, hogy pozitív hatással van a főemlősökre.
Anhedonia vizsgálata főemlősökben
Prof. Roberts elmagyarázza a tanulmány mögött meghúzódó motivációt, mondván: „A [depressziós emberek] képalkotó tanulmányai nyomot adtak néhány agyrégióról, amelyek érintettek lehetnek anhedóniában, de még mindig nem tudjuk, hogy ezek közül melyik régió okozati felelősség. ”
"A második fontos kérdés" - teszi hozzá - az, hogy az anhedonia sokoldalú - túlmutat az öröm elvesztésén, és magában foglalhatja a várakozás és a motiváció hiányát, és lehetséges, hogy ezeknek a különböző szempontoknak különféle mögöttes okai lehetnek. "
Ahhoz, hogy többet tudjon meg az anhedonia mögött álló agyi mechanizmusokról, Roberts professzor és csapata kidolgozott egy kísérletet, amelyben a főemlősöket két hangra reagálva képezték ki. Az A hang azt jelezte, hogy a marmosets mályvacukrot kap csemegeként, míg a B hangot egyetlen csemege sem követi.
Az edzés után a vérnyomásmérések és a fejmozgások azt mutatták, hogy a marmosets izgulni kezd az A hang hallatán, de nem reagál a B hangra.
Ezután a tudósok műtéti úton nagyon vékony fémcsöveket ültettek be a marmosets fejébe, amelyeken keresztül akár egy gyógyszert, akár egy placebót injektáltak a főemlősök agyába.
A kutatók megcélozták a „25. terület” elnevezésű specifikus agyi régiót, amelyet a gyógyszer ideiglenesen hiperaktívvá tett. PET-vizsgálatokkal tanulmányozták a főemlősök agyi aktivitását.
Az agy 25-ös területe kulcsfontosságú az anhedóniában
A gyógyszert kapó főemlősök fokozott aktivitást mutattak az agy 25. területén, és a pillecukrot várva jelentősen alacsonyabb izgalmat is mutattak.
Ezzel szemben a placebót kapó főemlősök agyi aktivitása és viselkedése nem változott.
Egy második kísérletben a főemlősöknek meg kellett dolgozniuk a jutalmukat. Eleinte csemegét kaptak, miután csak egyszer megérintettek egy színes alakot a képernyőn.
A kísérlet során azonban a főemlősöknek egyre többször kellett megnyomniuk az alakot, mielőtt megkapták a mályvacukrot. Végül az állatok feladták, mert a csemege már nem érte meg a fáradságot.
A kutatók azt találták, hogy a 25 hiperaktív területtel rendelkező marmosets sokkal gyorsabban feladta. A PET-vizsgálatok azt is kimutatták, hogy ezen agyterület kóros aktivitása túlterjedt más agyterületeken, amelyek szintén túlaktívvá váltak, amikor a várakozó izgalom csökkent.
Hogyan akadályozza meg a ketamin az öröm elvesztését
Végül a kutatók tesztelték a ketamin főemlősökre gyakorolt hatását. 24 órával a marmosets ketamint adtak, mielőtt megismételték ugyanazokat a kísérleteket, mint korábban.
Ezúttal a ketamin blokkolta a 25. területet túlaktiváló gyógyszer aktivitását. A ketamint kapó főemlősök agyi aktivitása normálisnak tűnt a PET-vizsgálatok során, és a főemlősök továbbra is ugyanolyan izgalmat tanúsítottak a pillecukor kezelésére számítva.
"Az anhedonia bizonyos aspektusait megalapozó agyi áramkörök megértése kiemelt jelentőségű" - mondja Laith Alexander első szerző - "nemcsak azért, mert az anhedonia a depresszió egyik alapvető jellemzője, hanem azért is, mert ez az egyik leginkább rezisztens tünet."
Tanulmányok azt mutatják, hogy a depresszióban szenvedők 30 százaléka olyan állapotban van, amely nem reagál a kezelésre.
"Az antidepresszánsokra, például a ketaminra érzékeny specifikus tünetek és agyi áramkörök feltárásával ez a tanulmány egy lépéssel közelebb visz minket ahhoz, hogy megértsük, hogyan és miért részesülhetnek a betegek a különböző kezelésekben."
Laith Alexander
