Autizmus: A rákellenes gyógyszer javíthatja a társas viselkedést
A Buffalo-i New York-i Állami Egyetem vezetésével végzett új kutatások arra utalnak, hogy egy rákellenes gyógyszer képes visszafordítani az autizmussal járó szociális károsodásokat.
A folyóiratban most megjelent cikkben Természet idegtudomány, a kutatók arról számolnak be, hogy a romidepszin - az Egyesült Államokban a limfóma kezelésére jóváhagyott gyógyszer - alacsony dózisa az autizmus egérmodelljében „helyreállította-e a génexpressziót és megfordította a társadalmi hiányt”.
Az autizmus spektrum rendellenessége (ASD), amely fejlődési állapot, befolyásolja a viselkedést, a társadalmi interakciót és a kommunikációt.
Az Egyesült Államokban összeállított statisztikák szerint 68 gyermekből 1-nek van ASD-je, és ez négyszer-ötször gyakoribb a fiúknál, mint a lányoknál.
Bár a rendellenességet 2 éves korban lehet diagnosztizálni, az ASD legtöbb diagnózisát 4 éves kor előtt nem erősítik meg.
Az ASD-s gyermekek gazdasági költségei az Egyesült Államokban a becslések szerint 11,5 és 60,9 milliárd dollár közé esnek.
Az alacsony dózisok „megfordítják a társadalmi hiányt”
Az ASD-t kísérő összes kihívást jelentő és pusztító tünet közül a másokkal való kapcsolattartás és a kapcsolatok kialakításának nehézségei különösen felidegesítenek, és jelenleg nincs hatékony kezelés.
Úgy gondolják, hogy az új tanulmány elsőként mutatja be, hogy lehetséges lehet enyhíteni az ASD ezen elsődleges tünetét a rendellenességhez kapcsolódó számos gén megcélzásával.
"Felfedeztük" - mondja Zhen Yan, a tanulmány vezető szerzője, aki az élettani és biofizikai tanszék professzora, "egy kis molekulájú vegyület, amely mély és elhúzódó hatást mutat az autizmushoz hasonló társadalmi hiányokra nyilvánvaló mellékhatások nélkül […] . ”
Véleménye szerint ez különösen fontos, mert "számos, a pszichiátriai betegségek kezelésére jelenleg alkalmazott vegyület nem mutatta be az autizmus ezen alapvető tünetének terápiás hatását".
Vizsgálatukban Yan professzor és csapata megállapította, hogy az alacsony dózisú romidepszinnel végzett 3 napos kezelés „megfordította a társadalmi hiányt” egerekben, akiknek hiányos SHANK3 génje volt, ami az ASD ismert kockázati tényezője.
A társadalmi hiány megfordulása 3 hétig tartott, a fiatalkortól a késői serdülőkorig - ami kritikus időszak az egerekben a kommunikációs és szociális készségek fejlesztése szempontjából, és több emberi évvel egyenértékű.
Ez azt jelzi, hogy egy hasonló kezelés embernél tartós lehet, javasolják a kutatók.
Epigenetikus mechanizmus
Ez az új tanulmány Prof. Yan és a csapat egerekkel végzett korábbi munkájára épít, amely megmutatta, hogy a SHANK3 elvesztése miként bontja meg az n-metil-D-aszpartát receptorokat, amelyek segítenek szabályozni az érzelmeket és a megismerést. A megzavarás problémákat okozott az agysejtek közötti kommunikációban, és ASD-vel kapcsolatos társadalmi hiányhoz vezetett.
Az egerek társadalmi hiányának mérésére a tudósok ellenőrzött környezetbe helyezték őket, ahol felmérhették a társadalmi ingerek preferenciáját (például egy másik egérrel való interakciót) szemben a nem társadalmi ingerek preferenciájával (például egy élettelen tárgy felfedezése).
A kutatók megmutatták, hogy a romidepszin hogyan tudta visszafordítani a társadalmi hiányokat azáltal, hogy egy epigenetikus mechanizmus révén helyreállította a gének működését.
Az epigenetikus mechanizmusok olyan genetikai folyamatok, amelyek képesek a gének be- és kikapcsolására, valamint az expresszió megváltoztatására az alapul szolgáló DNS-kód megváltoztatása nélkül.
Prof. Yan azt mondja, hogy korábbi tanulmányok szerint az epigenetikus elváltozások nagy hatással lehetnek az ASD-re.
A kromatin átalakítása megnyitotta az ASD géneket
Az epigenetikus mechanizmusok számos módon képesek megváltoztatni a génexpressziót anélkül, hogy megváltoztatnák a DNS-jüket. Például elhallgattathatják a géneket, ha kémiai címkéket csatolnak a DNS-hez.
Yan professzor szerint azonban az ASD-ben az a fő epigenetikus mechanizmus működik, amely átalakítja a kromatin szerkezetét, amely a DNS komplexe és a csomagoló fehérjék, amelyek elősegítik a sejt magjába való összenyomódását.
"A széleskörű átfedés - jegyzi meg Yan professzor - az autizmus és a rák kockázati génjeiben, amelyek közül sok kromatin-átalakító tényező, támogatja azt az elképzelést, hogy a rákkezelés során alkalmazott epigenetikus gyógyszereket az autizmus célzott kezeléseként újrapéldázzák."
Az új tanulmány egyik fontos eredménye, hogy megmutatja, hogy lehetséges lehet nagyszámú ASD-vel kapcsolatos gén megcélzása egyetlen gyógyszerrel.
A romidepszin egy hisztonmódosító, amely egy olyan típusú vegyület, amely megváltoztatja azokat a fehérjéket vagy hisztonokat, amelyek elősegítik a DNS szervezését a magban.
A gyógyszer „fellazítja a sűrűn töltött kromatint” - magyarázza Prof. Yan. Az eredmény a génexpresszió helyreállítása azáltal, hogy a géneket hozzáférhetőbbé teszik az utasításokat lefordító molekulák számára.
A genom egészére kiterjedő szűrés segítségével a kutatók azt találták, hogy a romidepszin helyreállította a génexpressziót a 200 plusz gén többségében, amelyeket elhallgattattak a tanulmányban alkalmazott autista egér modellben.
"Annak az előnye, hogy módosíthatja az autizmus kulcsfontosságú tényezőjeként azonosított gének egy részét, megmagyarázhatja ennek a terápiás szernek az autizmusra gyakorolt erős és tartós hatékonyságát."
Prof. Zhen Yan
