IBD: A tünetek enyhítésének új megközelítése ígéretesnek tűnik
A közvetlenül a gyulladást célzó kezelések sok gyulladásos bélbetegségben szenvedőknél nem működnek. Új kutatások szerint a véralvadásban szerepet játszó fehérje blokkolása ígéretes alternatíva lehet.
A gyulladásos bélbetegségben (IBD) szenvedő sok ember genetikai adatainak tanulmányozása után a washingtoni St. Louis-i Washington Egyetem Orvostudományi Karának tudósai megállapították, hogy a legsúlyosabb tünetekkel küzdők nagyobb aktivitással rendelkeznek a véralvadással összefüggő génekben is.
Az aktív gének mind a gyulladásos sejtekben, mind a hámsejtekben, vagy a bélbélés sejtjeiben közösek voltak.
A gén SZERPIN-1 és a PAI-1, amely az általa kódolt fehérje, különösen aktívak voltak, ezért a csapat úgy döntött, hogy rájuk koncentrál.
A PAI-1 és annak kódoló génje egyaránt szerepet játszik a véralvadás korai szakaszában, de a közelmúltban végzett tanulmány elsőként köti össze őket a gyulladással, bár közvetett módon.
A kutatók megállapították, hogy a PAI-1-et blokkoló kísérleti gyógyszer enyhítette az IBD tüneteit a betegség egérmodelljében.
A folyóirat Tudomány Translational Medicine most a tanulmány részletes ismertetését tartalmazza.
"Senkinek nem jutott eszébe ilyesmit megcélozni" - mondja Thaddeus S. Stappenbeck, Ph.D. vezető kutató, a laboratóriumi és a genomikai orvos professzora.
"De" - teszi hozzá - itt találtunk valamit, ami sok IBD-ben szenvedő embernek segíthet, különösen azoknak, akik nem részesülnek sokat a jelenlegi terápiákban. "
A fekélyes vastagbélgyulladás és a Crohn-betegség
A Betegségmegelőzési és Megelőzési Központ (CDC) 2015-ös adatai szerint az Egyesült Államokban körülbelül 3 millió felnőtt jelentette, hogy vagy fekélyes vastagbélgyulladás vagy Crohn-kór diagnózisát kapta, ami az IBD-t alkotó két feltétel.
A fő különbség a fekélyes vastagbélgyulladás és a Crohn-betegség között az, hogy fekélyes vastagbélgyulladás esetén a gyulladás nagyrészt a vastagbelet érinti, míg a Crohn-betegségben bárhol előfordulhat a gyomor-bél traktusban.
Az IBD tünetei főleg hasi fájdalomból, hasmenésből, fogyásból és fáradtságból állnak. A rektális vérzés és a véres széklet a súlyosabb betegségben szenvedőket is érintheti.
A szokásos kezelés kortikoszteroidok vagy más gyógyszerek beadása a gyulladás elnyomására. Azonban sok IBD-ben szenvedő embernek ez vagy nem működik, vagy csak enyhíti a megkönnyebbülést.
Az orvosok súlyosabb tüneteket is kezelhetnek az immunrendszert elnyomó erős gyógyszerekkel, beleértve azokat is, amelyek blokkolják az immunfehérjét TNF. Ezek enyhíthetik a tüneteket, de nem mindig működnek, emellett növelhetik a rák és a fertőzés kockázatát is.
A kutatók új irányt vettek
Ahelyett, hogy a gyulladást célzó gyógyszerek keresését már jól bejárta volna, Prof. Stappenbeck és csapata más irányba döntött.
Részletes kutatást végeztek azon gének felett, amelyek hozzájárulhatnak az IBD-hez olyan útvonalakon keresztül, amelyek nem kapcsolódnak közvetlenül a gyulladáshoz. Ehhez elemezték az IBD-ben szenvedő emberek 1800 biopsziás mintájának genetikai adatait.
Különböző tanulmányok generálták az adatokat az IBD-ben szenvedők és az IBD-vel nem rendelkezők biopsziáinak összehasonlításával. Az IBD-ben szenvedő betegek biopsziái gyulladt és nem gyulladt bélszövetből, valamint súlyos, mérsékelt és enyhe betegség eseteiből vettek mintákat.
Ez az elemzés hozta létre a véralvadásban részt vevő gének listáját, amelyek aktívabbak az IBD-ben szenvedőknél.
A megállapítás alátámasztja azt, amit mások megfigyeltek: az IBD-ben szenvedőknél több mint kétszer olyan valószínűséggel alakul ki véralvadási probléma, mint az IBD-ben szenvedőknél, különösen fellángolások során.
Végül a csapat csiszolta a listát, amelyre koncentrálni kellett SZERPIN-1 és annak fehérje PAI-1, figyelembe véve mind a gyulladásos, mind a hámsejtekben kifejtett magas aktivitásukat, valamint azt a tényt, hogy mindketten részt vettek a véralvadás korai szakaszában.
„Ami a legizgalmasabb itt - jegyzi meg Stappenbeck professzor -, ez az SZERPIN-1 fehérje a jelek szerint a legsúlyosabb betegségben szenvedőknél és azoknál fejeződik ki, akik nem reagálnak az immunszuppresszív biológiai gyógyszerekre. "
A nem gyulladásos cél ígéretesnek tűnik
Majd kollégáival kifejlesztette az IBD egérmodelljét azáltal, hogy egereknek olyan vegyületet adott, amely ugyanolyan károsodást és tüneteket okoz a bélben.
Összehasonlítva a kontroll egerekkel, amelyeket a csapat ártalmatlan vegyülettel kezelt, az IBD egerek lefogytak, bélszövetük pedig az IBD jeleivel összhangban lévő elváltozásokat és magas szintű gyulladásos fehérjéket és sejteket mutatott.
Továbbá, SZERPIN-1 az IBD egerek bélszövetében az expresszió hatszor nagyobb volt, mint a kontroll egereké.
A csapat ezután az IBD egerek egy részét MDI-2268-mal, egy kísérleti gyógyszerrel kezelte, amely blokkolta a PAI-1 hatását, a többit pedig placebóval.
A placebót kapókkal összehasonlítva a kísérleti gyógyszert kapó IBD egereken az egészség javulása jelei mutatkoztak. Fogyásuk csökkent, bélszövetük kevesebb elváltozást és gyulladást mutatott.
Stappenbeck professzor elmagyarázza: "Találtunk egy egyedi célpontot, amely nem gyulladásos molekula, és ennek blokkolása csökkenti a gyulladást és a betegség jeleit, legalábbis egereknél", hozzátéve: "Ha további kutatások igazolják eredményeinket, úgy gondoljuk, hogy ez a cél lehet hasznos lehet nagyobb számú beteg számára. ”
A csapat azt javasolja, hogy a megállapítás új típusú kezeléshez vezet az IBD-ben szenvedő emberek számára, akik nem találnak megkönnyebbülést a jelenleg rendelkezésre állóaktól.
"Nagy az érdeklődés az IBD újszerű terápiás megközelítései iránt, mert a gyulladásos molekulák gátlása nem minden beteg számára működik."
Thaddeus S. Stappenbeck, Ph.D.
