Mellrák: Új tényezők felfedezése javíthatja a terápiát
Új kutatások újabb mechanizmust találtak az emlőrák kialakulásában. Ez a megállapítás célzottabb terápiás megközelítésekhez vezethet a jövőben - magyarázzák a tudósok.
A Centers for Disease Control and Prevention (CDC) becslései szerint évente körülbelül 237 000 nőnek és 2100 férfinak diagnosztizálják az emlőrákot az Egyesült Államokban.
Az emlőrák fő kockázati tényezői közé tartozik az életkor, a mell sűrűsége és az, hogy a kórtörténetben szerepel-e családi állapot.
Jelenleg az emlőrák kemoterápiával, hormonterápiával, sugárterápiával vagy szükség esetén műtéttel kezelhető.
A kutatók azonban folyamatosan új terápiás célpontokat keresnek; hatékonyabb kezelések kifejlesztését remélik.
A közelmúltban Dr. Charles Clevenger és csapata a Virginia Commonwealth University Richmond Massey Cancer Center-jében megállapította, hogy egy enzim, amely végső soron részt vesz az anyatej termelésében, szintén szerepet játszhat az emlőrák kialakulásában.
A kutatók a folyóiratban most megjelent cikkben számolnak be felfedezésükről Rákkutatás.
Egy enzim eltávolítása lelassítja a rákot
Dr. Clevenger és munkatársai először azt figyelték meg, hogy a ciklofilin A (CypA) nevű enzim szabályozza a Jak2 / Stat5 néven ismert genetikai utat, amely kulcsfontosságú szerepet játszik az emlőmirigyek kialakulásában, amelyek a tejben kifejező mirigyek a mellekben.
A Jak2 / Stat5 jelátvitel azonban részt vesz az emlőrák daganatok növekedésében is.
Amikor a kutatók megpróbálták törölni a CypA-t ösztrogénreceptor-pozitív emlőrákos és ösztrogénreceptor-negatív emlőrákos egérmodellekben, az gátolta a Stat5 szignalizáció karcinogén aktivitását.
Ezzel a tudósok lelassították - és egyes esetekben meg is állították - az emlőrák sejtjeinek növekedését a rágcsálókban.
"Ez a kutatás a [CypA] -ot az emlőrák terápiás beavatkozásának releváns célpontjaként azonosítja" - magyarázza Dr. Clevenger.
Így folytatja: "Mivel a [Food and Drug Administration] által jóváhagyott gyógyszerek rendelkezésre állnak a CypA hatásának gátlására, ezért ezeknek a megállapításoknak az emlőrákos betegeknek gyorsnak kell lenniük."
A kutatókat a CypA potenciális fontosságára emlőrákban vetették fel a Dr. Clevenger által végzett korábbi tanulmányok, amelyek a prolaktin (PRL) jelátviteli útjait vizsgálták, amely hormon az anyatej termelését stimulálja.
Korábbi kutatásaiban Dr. Clevenger kimutatta, hogy a PRL receptor (PRLr) jelátvitel szerepet játszik az emlőrák daganatok növekedésében.
Továbbá, amikor megvizsgálta a PRLr jelátvitelhez kapcsolódó genetikai útvonalakat - ideértve a Jak2 / Stat5-et is -, azt is megállapította, hogy a CypA fontos szerepet játszik ezen utak aktiválásában.
Zavartalan laktáció egérmodellekben
A jelenlegi tanulmányban a kutatók azt is megállapították, hogy még akkor is, ha eltávolították a CypA-t az egerekből, az nem befolyásolta a tej kifejező képességét.
"Ez a tanulmány sok hasonlóságot mutatott a PRL-PRLr-Jak2 / Stat5 jelátviteli út más funkcióvesztéses egérmodelljeivel" - jegyzi meg Dr. Clevenger.
"Ami azonban megkülönbözteti a CypA-nélkülözött egérmodelleket a többi genetikai deléciós modelltől, az az volt, hogy az egerek képesek sikeresen laktálni és szoptatni utódaikat, annak ellenére, hogy elvesztették az emlőmirigyek fejlődésében kritikus enzimet."
Dr. Charles Clevenger
A csapat szerint ez arra utal, hogy bár a Jak2 / Stat5 jelátvitelt jelentősen meggyengíthette a CypA törlése, lehet, hogy nem teljesen deaktiválták.
Ez az első alkalom, hogy egy tanulmány feltárta ennek a kulcsfontosságú enzimnek az emlőrák kialakulásában betöltött szerepét, és a tudósok abban reménykednek, hogy felfedezésük célzottabb terápiákhoz vezethet.
"Eddig egyetlen tanulmány sem vizsgálta korábban a CypA funkció elvesztését az emlő fejlődése és a rák kialakulása során" - mondja Dr. Clevenger.
