A daganatellenes fehérje néha elősegítheti a rák kialakulását
Úgy tűnik, hogy egy fehérje, amely kulcsszerepet játszik a test rák elleni védelmében, ellentétes hatást mutat egyes rákos megbetegedésekben is.
A San Diego-i Kaliforniai Egyetem új kutatása olyan eseteket mutat be, amikor a p53 daganatelnyomó fehérje fokozhatja a rák anyagcseréjét.
A tanulmányról szóló cikkben, amely most megjelenik a folyóiratban Rák sejt, a szerzők azt írják, hogy „a megállapítások fontos szerepet játszanak a rákellenes gyógyszerek felfedezésében”, amelynek célja a p53 helyreállítása vagy aktiválása.
"A széles körben elfogadott ötlet" - mondja Yang Xu, a megfelelő tanulmány szerzője, az egyetem Biológiai Tudományok Osztályának professzora -, hogy a p53 elnyomja a rákot, de tanulmányunkban ez ellen vitatkoznánk. "
"Egyes rákos megbetegedésekben ennek ellenkező hatása lenne a rák elősegítésével" - teszi hozzá.
Rák és p53
A p53 fehérje segít szabályozni a sejtek növekedését és szaporodását. A sejtstresszre, például a DNS károsodásából adódó stresszre, a sejtciklus leállításával vagy apoptózis, a sejthalál egyik formájának kiváltásával reagál.
Mivel megvédi a DNS károsodásának következményeit, a p53 elnyerte a „genom őre” becenevet.
Ily módon a p53 segíthet megakadályozni a szélhámos sejtek rosszindulatú daganatok kialakulását. Ez része a szervezetnek a rák elleni természetes védekezésében.
Ezzel szemben a p53 ezen funkcióját megzavaró mutációi hozzájárulhatnak a rák kialakulásához.
A tudósok megállapították például, hogy a p53-at kódoló gén az egyik „leggyakrabban mutálódott” az emberi rákos megbetegedésekben, és hogy a p53 útvonal inaktív a legtöbb emberi rákban.
A p53 az egyik „legtöbbet vizsgált molekula” a biotechnológiában. Valójában 2010-re ez volt a kiemelt téma a PubMed, az élettudományok és az orvosbiológiai cikkek keresőmotorjának közel 50 000 idézetében.
p53, májrák és mitokondrium
A tanulmány a p53 nem mutált típusára vonatkozik, amely bőséges természetű, és amelyet a tudósok vad típusúnak neveznek.
Bemutatja azokat az eseteket, amikor a vad típusú p53 a rák elleni védekezés helyett valóban elősegítheti azt.
Négy évig tartó hepatocarcinoma - amely a májrák leggyakoribb formája - tanulmányozása után a kutatók felfedezték, hogy a vad típusú p53 elősegítheti a tumor növekedését azáltal, hogy elősegíti a rák anyagcseréjét.
A vizsgálat adatai sejtek, egérmodellek és emberek vizsgálatából származnak.
A megállapítás segíthet megmagyarázni egy jól bevált paradoxont: hogy míg az emberi rákos megbetegedések többségében a p53 formája mutált, vannak bizonyos típusok - például a májrák -, amelyek megőrzik a vad típust.
A sejtek energiájuk nagy részét a mitokondriumoknak nevezett belső rekeszekből nyerik, amelyek ATP molekulák formájában üzemanyagot termelnek az anyagcseréhez.
A mitokondrium általában az oxidatív foszforilezésnek nevezett eljárást alkalmazza az ATP előállítására. A rákos sejtekben azonban a mitokondriumok a kevésbé hatékony folyamatot, az úgynevezett glikolízist részesítik előnyben, és kevesebb oxidatív foszforilezést hajtanak végre.
A p53 és a PUMA glikolízisre vált
Ez a glikolízisre való áttérés magában foglalja a p53-at és egy másik fehérjét, az úgynevezett p53-at, az apoptózis felülszabályozott modulátorát (PUMA), amely általában a p53-mal együtt működik, hogy a sérült sejteket programozott sejthalálba juttassa.
Bizonyos körülmények között azonban úgy tűnik, hogy a PUMA a mitokondriumokat is kiválthatja, hogy az oxidatív foszforilációról a glikolízisre váltsanak, ami kedvez a rák anyagcseréjének.
Xu professzor rámutat, hogy először a „genom toxinokat” generáló oxidatív foszforiláció csökkentésével a p53 valóban megakadályozza a daganatokat. Amint a daganat növekedése folyamatban van, a p53 képes támogatni azt.
Azt is mondja, hogy a megállapításoknak figyelmeztetésként kell szolgálniuk a rákos gyógyszerek fejlesztőinek. Azok a gyógyszerek, amelyek a rák elleni küzdelemre törekednek a vad típusú p53 működésének helyreállításával vagy javításával, ellenkező eredményt hozhatnak egyes rákos megbetegedésekben.
"Valójában ugyanaz a funkció, de pontosan ellentétes szerepet játszik két különböző összefüggésben."
Prof. Yang Xu
