Vastagbélrák: A kezelés humán klinikai vizsgálatokhoz igazodik
Egy olyan kezeléstípus, amely a betegek saját immunsejtjeit használja a rák elleni támadásra, készen áll a tesztelésre az előrehaladott vastagbélrák humán klinikai kísérleteiben.
A folyóiratban megjelent tanulmányban Rák Immunológiai Kutatások, a PA Philadelphiában működő Thomas Jefferson Egyetem kutatói beszámolnak arról, hogy miként tesztelték a kezelést, amely egy kiméra antigén receptor (CAR) T-sejtes terápia néven ismert immunterápia, olyan egerekben, amelyeket emberi kolorektális rákdaganatokba ültettek be.
A kezelés megölte a vastagbélrák daganatait és megakadályozta azok terjedését.
Ennek az utolsó preklinikai szakasznak a sikeres befejezése azt jelenti, hogy a következő lépés egy I. fázisú klinikai vizsgálat lenne humán betegeknél.
Az előrelépés azért jelentős, mert a kolorektális rák kezelésének kevés lehetősége van, miután előrehaladt.
"A [CAR T-sejt] terápia átadása a vastagbélrák felé nagy áttörést jelent" - állítja Dr. Karen Knudsen, aki a Thomas Jefferson Egyetem Sidney Kimmel Rákközpontjának igazgatója, "és kielégíthet egy jelentős kielégítetlen klinikai igényt. . ”
Fejlett vastagbélrák
Noha a vastagbélrák a „harmadik leggyakoribb” rák, amely férfiakat és nőket egyaránt érint az Egyesült Államokban, ez a rákos halálozások második fő oka.
Becslések szerint 139 992 új vastagbélrák és 51 651 haláleset volt a betegségben az Egyesült Államokban 2014-ben, a hivatalos adatok legfrissebb évében.
Mint a legtöbb rák esetében, a vastagbélrákban is a legtöbb haláleset előrehaladott betegségben fordul elő, amely akkor kezdődik, amikor az elsődleges daganat terjedni kezd.
A daganat akár lokálisan átterjedhet a szomszédos szövetbe, akár metasztázis útján, amely folyamat során a sejtek elkerülik az elsődleges daganatot, és a test más részeibe vándorolnak, ahol új, másodlagos daganatokat hozhatnak létre.
Nem minden olyan rákos sejtnek sikerül másodlagos daganatot kialakítania, amely elkerül egy primer daganatot. A folyamat bonyolult és sok lépést tartalmaz - a szakítástól a migrációig, az immunrendszer kikerüléséig és a tábor felállításáig -, és bármely lépésben kudarcot vallhat.
Azok a sejtek, amelyek végül sikerrel járnak, már nem hasonlíthatnak az elsődleges tumor sejtjeire. Ez az egyik oka annak, hogy az áttétes rákot nehezebb kezelni.
A CAR T-sejt-terápia „átprogramozza” a T-sejteket
A CAR T-sejtes terápia egyfajta immunterápia, amelynek során a klinikusok újraprogramozzák a géneket a „betegek saját immunsejtjeiben, hogy megtámadják a rákos sejteket”.
Ehhez az immunrendszer T-sejtjeit elveszik a betegtől, genetikailag átprogramozzák a laboratóriumban, szaporítva számuk nagymértékben megnövelik, majd visszaadják a betegbe.
A T-sejtek újraprogramozása helyreállítja a rákos sejtek megtalálásának és megtámadásának képességét, amelyek korábban nagyon sikeresek voltak a támadások elnyomásában.
Ahhoz azonban, hogy a T-sejtek csak a megcélzott rákos sejteket találják meg és pusztítsák el, meg kell találni a módját annak, hogy egyedileg azonosítsák azokat a T-sejtekkel szemben. Itt jön be a genetikai újraprogramozás - ez arra készteti a T-sejtet, hogy egyedi jelzőt, úgynevezett tumorantigént keressen a sejteken.
A vizsgálat GUCY2C tumor antigént használt
Az új tanulmány esetében az általuk alkalmazott tumorantigén a GUCY2C volt, amelynek potenciálját korábban Adam E. Snook vezető szerző azonosította, aki a Thomas Jefferson Egyetem Farmakológiai és Kísérleti Terápiás Tanszékének adjunktusa.
Kezdetben a tudósok laboratóriumban tenyésztett rákos sejteken tesztelték a terápiát. Megmutatták, hogy csak azokat a rákos sejteket célozta meg és ölte meg, amelyek expresszálták a GUCY2C markert; megkímélték a GUCY2C nélküli rákos sejteket.
Prof. Snook és munkatársai ezt követően kimutatták, hogy a CAR T-sejt terápia a GUCY2C tumor antigén alkalmazásával sikeresen kezelte az emberi kolorektális rák daganataival beültetett egereket.
Az összes kezelt egér túlélte a vizsgálat teljes megfigyelési idejét, amely 75 napot tett ki. A kontroll terápiával kezelt egerek átlagosan 30 napig maradtak életben.
Egy másik kísérletsorozatban a kutatók olyan egereket használtak, amelyek saját „egér” vastagbélrák-daganatot fejlesztettek ki, de amelyeket genetikailag megváltoztattak az „emberi GUCY2C expresszálásához”.
Amikor a GUCY2C-vel jelölt rákos sejtek megtalálásához programozott T-sejtekkel kezelték ezeket az egereket, a kutatók azt találták, hogy „hosszú távú védelmet nyújtottak a tüdőáttétek ellen”.
A tüdő az emberi kolorektális rák másodlagos daganatai gyakori helye.
A CAR T-sejtes terápiában részesült egerek további 100 napig éltek másodlagos daganatok nélkül, míg a kontroll kezelést kapott egerek átlagosan csak 20 nappal éltek a kezelés után.
Nincs „célon kívüli” mellékhatás
Bár ez a tanulmány nem tesztelt olyan mellékhatásokat, amelyek a mérlegelt T-sejtek „célponton kívülre kerüléséből” származhattak, a kutatók korábban a terápia egérverziójának felhasználásával kimutatták, hogy „nincsenek célon kívüli hatások. ”
Prof. Snook elismeri, hogy a CAR T-sejtes terápia alkalmazásával a biztonság iránti „legnagyobb aggodalomra ad okot”. "Más rákos megbetegedésekben" - jegyzi meg - a terület halálos autoimmun reakciókat figyelt meg.
Azt mondja, hogy folyamatos erőfeszítések vannak a gyorsan ható antidotumok létrehozására ezekre a célon kívüli válaszokra, de munkatársai úgy vélik, hogy tanulmányuk azt mutatja, hogy a GUCY2C CAR T-sejtes terápia „rákos betegeknél nagyon hatékony és biztonságos lehet”.
A terápia szélesebb körű alkalmazását látják más nehezen kezelhető rákos megbetegedésekben is, amelyek szintén kifejezik a GUCY2C tumor antigént.
"Az antigén, amelyet a colorectalis rákra célozunk meg" - magyarázza Snook professzor - olyan, amely több magas mortalitású rákban, köztük nyelőcső- és hasnyálmirigyrákban is megoszlik. "
"Összességében a rákban elhunyt emberek 25 százaléka potenciálisan kezelhető ezzel a terápiával."
Prof. Adam E. Snook
