Cukorbetegség: A gyógyszerpáros segít a szervezetnek pótolni inzulintermelő sejtjeit
A tudósok kulcsfontosságú lépést tettek a cukorbetegség gyógyításának elérésében, amely helyreállítja a szervezet inzulingyártási képességét.
Létrehoztak egy új gyógyszerkoktélt, amely az inzulintermelő sejtek regenerálódására készteti az emberi kezelések során elég gyors ütemű regenerálódást.
A New York-i New York-i Sínai-hegyi Icahn Orvostudományi Kar kutatóinak nemrégiben készült vizsgálata feltárja, hogy a gyógyszer két osztályának újszerű kombinációja hogyan képes a felnőtt humán béta-sejteket napi 5-8 százalékos szaporodásra késztetni.
A csapat a megállapításokat a folyóiratban szereplő cikkben számolja be Sejtanyagcsere.
"Nagyon izgatottak vagyunk ezért az új megfigyelésért" - mondja Dr. Andrew F. Stewart vezető szerző, a Sínai-hegyi Diabétesz, Elhízás és Metabolizmus Intézet igazgatója, "mert most először láthatunk az emberi sejtek béta-sejtjeinek replikációja, amelyek elegendőek az emberi béta-sejtek feltöltéséhez. "
Korábbi munkájuk során a csapat egy kis molekulát vizsgált, amely blokkolja a kettős specifitású tirozin-foszforilációval szabályozott 1A kináz (DYRK1A) enzimet. Ez a molekula a béta-sejtek szaporodási sebességéhez 1,5-3% -ot eredményezett.
Az új tanulmányban a csapat bemutatta, hogy egy kis molekula hozzáadása egy másik gyógyszerosztálytól hogyan növelte a proliferációs sebességet átlagosan 5–8 százalékra. A második gyógyszer blokkolja a transzformáló növekedési faktor béta szupercsalád (TGFβSF) tagjait.
Bár a tanulmány fontos lépést tett annak kimutatásával, hogy a gyógyszerkombináció a kezeléshez elég gyorsan képes regenerálni a béta-sejteket, még mindig van némi munka.
Dr. Stewart kifejti: „A következő nagy akadály az, hogy kitaláljuk, hogyan juttassuk el őket közvetlenül a hasnyálmirigybe.”
Cukorbetegség, inzulin és béta sejtek
A cukorbetegség olyan betegség, amelyben a vércukorszint káros szintre emelkedik. A tartósan magas vércukorszint károsítja az ereket, az idegeket és más testrendszereket. Ez látásvesztéshez, vesebetegséghez és szívproblémákhoz vezethet.
A vércukorszint emelkedik az inzulin előállításának és felhasználásának nehézségei miatt, amely hormon segíti a szervezet sejtjeit a glükóz felszívásában és felhasználásában az energia előállításához.
Az Egészségügyi Világszervezet szerint becslések szerint 2025-ig világszerte akár 300 millió ember is cukorbeteg lehet.
Az Egyesült Államokban a cukorbetegség a lakosság körülbelül 9,4 százalékát érinti, ami körülbelül 30,3 millió embernek felel meg. Az Országos Cukorbetegség, Emésztési és Vesebetegségek Intézete szerint további 84,1 millió prediabéteszes felnőtt van.
A cukorbetegségnek két fő típusa van: az 1. és a 2. típus. A cukorbeteg felnőttek körülbelül 90–95 százaléka 2-es típusú.
Az 1-es típusú cukorbetegségben a vércukorszint-ellenőrzés hiánya azért következik be, mert az immunrendszer elpusztítja az inzulintermelő béta-sejteket a hasnyálmirigyben.
A 2-es típusú cukorbetegség általában az inzulinrezisztenciával kezdődik, olyan állapotban, amelyben a sejtek kevésbé hatékonyak az inzulin használatában. A hasnyálmirigy kezdetben több inzulin előállításával kompenzálja, de ez nem hosszú távú megoldás, és a vércukorszint végül emelkedik.
Annak ellenére, hogy a két típus különbözik egymástól, a legutóbbi tanulmányok azt mutatják, hogy az 1-es és a 2-es típusú cukorbetegség fő jellemzője: a működő inzulintermelő béta-sejtek mennyiségének csökkenése.
„Korábban elérhetetlen árak elérése”
Dr. Stewart szerint a cukorbetegség kezelésére jelenleg rendelkezésre álló gyógyszerek egyike sem elég hatékony ahhoz, hogy az emberi béta-sejtek regenerálódjanak.
A kutatók más megközelítéseket vizsgálnak, például a béta-sejtek vagy a hasnyálmirigy átültetését, valamint olyan kezeléseket, amelyek őssejteket használnak új béta-sejtek előállításához. Ezek közül azonban egyiket sem használják széles körben - jegyzi meg Dr. Stewart.
Korábbi munkájában kollégáival kimutatta, hogy egy harmin nevű DYRK1A inhibitor képes stimulálni a felnőtt emberi béta sejtek tartós szaporodását laboratóriumi kultúrákban.
Ezenkívül az egerek, akiknek humán béta-sejtjei vannak a sajátjuk helyett, képesek voltak a vércukorszintet a normális tartományban tartani az harminnal végzett kezelést követően.
Ez nagy előrelépés volt. Az új béta-sejtek termelésének aránya azonban túl alacsony volt ahhoz, hogy a kezelés cukorbetegekben hatékony legyen.
A kutatók ötletet kaptak egy TGFβSF inhibitor hozzáadásáról az harminhoz, miközben egy jóindulatú daganat típusát vizsgálták, amely a béta sejtekben képződik. Ez új célcsoportot tárt fel olyan gyógyszerek számára, amelyek fokozhatják a béta-sejtek proliferációját.
Tehát a legutóbbi tanulmány célja annak megvizsgálása volt, hogy a két kábítószer-osztály kombinálása működhet-e - és ez sikerült is.
A kutatók azt írják, hogy a tanulmány feltárja, hogy a „DYRK1A és TGFβSF jelátvitel blokkolása milyen figyelemre méltó és korábban elérhetetlen mértékű emberi béta-sejtproliferációt indukál […], és valóban növeli-e az emberi és az egér béta-sejtek számát”.
A tanulmány a „figyelemre méltó proliferáció” mögött álló mechanizmusokat is feltárja. Az eredmények azt mutatják, hogy a gyógyszerkombináció nem csak azokban a béta-sejtekben működik, amelyeket a tudósok kinyertek a „normális kadaverikus humán szigetekből”, hanem azokban a béta-sejtekben is, amelyeket emberi őssejtekből és „2-es típusú cukorbetegségben szenvedő emberekből” nőttek fel.
"Mivel ezek a gyógyszerek hatással vannak a test más szerveire, most ki kell dolgoznunk olyan módszereket, amelyek ezeket a gyógyszereket kifejezetten az emberek béta-sejtjébe juttatják."
Dr. Andrew F. Stewart
