Melanoma: Ezeknek a molekuláknak a szétválasztása megállíthatja a rák terjedését
Két meghatározott molekula kölcsönhatása lehet az oka annak, hogy a melanoma daganatok növekednek és valószínűleg átterjednek a test más részeire.
Erre a következtetésre jutott a japán Tokiói Egyetem kutatói, miután e molekulákat sejtekben és egerekben tanulmányozták.
Az egyik molekulát szöveti plazminogén aktivátornak (tPA) nevezik. Ez a kis fehérje proteázként működik, amely egy enzim, amely felaprítja a fehérjéket.
A másik molekula egy nagy fehérje, az úgynevezett alacsony sűrűségű lipoprotein receptorhoz kapcsolódó fehérje 1 (LRP1). Az LRP1 az állati sejteket körülvevő membrán belsejében helyezkedik el, és a tPA kötődik hozzá.
A FASEB Journal közzétette a tanulmány eredményeit, amelyek azt sugallják, hogy a tPA-LRP1 útvonal megcélzása „új kezelési stratégia lehet a melanoma kombinált kezelésében”.
Korábbi kutatások már érintették az LRP1-et számos krónikus betegségben, mint például az elhízás, az Alzheimer-kór és a cukorbetegség.
„Meglepő - mondja Dr. Beate Heissig, aki a Tokiói Egyetem Orvostudományi Intézetének docense és ezt az új kutatást vezette -, hogy az LRP1 a rák növekedését és terjedését is szabályozza. Rendszerint a zsírmolekulák receptora. "
Melanoma és metasztatikus betegség
A National Cancer Institute (NCI) adatai szerint az Egyesült Államokban több mint 1,2 millió ember él a bőr melanomájával.
Az NCI becslései szerint az orvosok 2018-ban 91 270 esetet diagnosztizálnak a betegségben, és ez a szám az összes új rákos diagnózis 5,3 százalékát teszi majd ki.
Az Egyesült Államokban a melanoma aránya az elmúlt pár évtizedben folyamatosan emelkedett. 1995-ben az újonnan diagnosztizált esetek száma 100 000 emberre 16,5 volt. 2015-re ez az érték elérte a 25,8-ot.
Az Egyesült Államokra vonatkozó legfrissebb statisztikák szerint a melanómában szenvedők 91,8 százaléka legalább 5 évig él a diagnózist követően.
A 2013–2015 közötti NCI-adatok alapján a férfiak és a nők körülbelül 2,3 százalékának életének valamely szakaszában a bőr melanómája lesz.
A melanoma a melanocitákban fejlődik ki, egy olyan bőrsejt-típusban, amely melanint állít elő. Ez egy barna pigment, amely a bőr színét adja és megvédi belső rétegeit a napkárosodástól.
A bőrrák különféle formái közül a melanoma az, amely a legnagyobb valószínűséggel a szomszédos szövetekre és a test más helyeire terjed. Ez a terjedési vagy áttétképződési hajlam teszi a melanomát a bőrrák leghalálosabb típusává.
A rákos sejtek proteázokat hoznak létre fülkékben
Korábbi munkájában Dr. Heissig csapata felfedezte, hogy az egerekben a tPA növekedése megnöveli a sejttípusok számát, amelyek gyakran szaporodnak és növekedést ösztönöznek a melanoma daganatokban.
Ez a megállapítás arra késztette őket, hogy megvizsgálják a tPA proteáz szerepét a melanomában.
Az áttét egy összetett folyamat, amely több lépésből áll. A rákos sejtek a testen való elterjedésükhöz különféle eszközöket és forrásokat használnak.
Például, miután eljutnak a test új részeihez, a rákos sejtek proteázok segítségével hasítják át azokat a fehérje láncokat, amelyek az egészséges sejteket a testükbe rögzítik.
Ez segít nekik faragni az új daganatok növekedését.
A metasztázis megakadályozása a proteázok blokkolásával nem járt sikerrel. Ezen enzimeket blokkoló terápia egyetlen próbájának sem volt pozitív eredménye.
A tudósok azt gyanítják, hogy minden proteáz-aktivitás megakadályozása megakadályozza ezen enzimek értékes munkáját az egészséges sejtek számára, ami káros mellékhatásokat eredményez.
A proteáz rák kezelésének javítása
„Víziónk” - mondja Dr. Yousef Salama, aki Dr. Heissig laboratóriumában kutatóként dolgozik - egy rákterápia, amely kifejezetten megakadályozza az LRP1 és a tPA kölcsönhatását, így csak a proteáz metasztázisos hatása áll le . ”
A melanoma sejtekben végzett kísérletek eredményeként a csapat úgy vélte, hogy a tPA leállításának egyik módja lehet a rákos sejtek metasztázisának elősegítése, ha megakadályozzuk az LRP1-hez való kötődését.
Ennek megerősítésére a melanoma egérmodelljét alkalmazták, és megállapították, hogy az LRP1 hiányos egerek kisebb daganatokkal rendelkeznek, amelyek nem nőttek akkor sem, amikor a kutatók extra tPA-t adtak az állatoknak.
"Az LRP1 és a tPA specifikus kölcsönhatásainak jobb megértése remélhetőleg olyan proteázrák-kezelésekhez vezet, amelyek fenntartják a tPA normális, egészséges proteáz-hatását."
Dr. Yousef Salama
