Szklerózis multiplex: Lehetséges, hogy a mielin nem tud regenerálódni?
A legújabb őssejtkutatások a gyulladásos betegségek, például a szklerózis multiplex kezelésének új módszeréhez vezethetnek.
A sclerosis multiplex (MS) a mielin elvesztését okozza, amely zsíros bevonat szigeteli az agyban és a központi idegrendszer többi részében elektromos jeleket továbbító rostokat.
Most a New York-i Buffalo Egyetem tudósai felfedeztek egy korábban ismeretlen mechanizmust, amely megakadályozhatja a mielin helyreállítását az SM-ben.
A mechanizmus hatékonyan megakadályozza az őssejtek növekedését és fejlődését oligodendrocitákká, amelyek azok a sejtek, amelyek a mielint bevonják.
Ezt úgy teszi meg, hogy leállítja az őssejtek sejtciklusát. Ehelyett inaktivált állapotba hozza őket, amelyet kóros nyugalomnak neveznek.
Az őssejtek olyan őssejtek leszármazottai, amelyek még nem teljesen érlelődtek végleges sejttípusgá. Éretlen sejtekként oszthatnak tovább, de ezt nem tehetik a végtelenségig, mint az őssejtek.
A folyóirat Cella jelentések tanulmányt publikált a kutatásról. Ez a mechanizmus meghajtóját a Paired Related Homeobox Protein 1 (PRRX1) nevű fehérjeként azonosítja.
A tanulmány vezető szerzője Dr. Fraser J. Sim, aki az egyetem Jacobs Orvostudományi és Orvostudományi Karának farmakológiai és toxikológiai docense.
Az MS a mielint elpusztító betegség
Az SM kiszámíthatatlan, hosszú távú betegség, amelynek elsődleges jellemzője a mielin eróziója. A mielin elvesztése megzavarja az elektromos jelek áramlását a központi idegrendszerben, gyakran fogyatékosságot okozva.
Mivel az SM befolyásolhatja a központi idegrendszer bármely részét, a tünetek nagyon eltérőek. A leggyakoribb tünetek azonban a látászavar, a mozgási nehézségek, a rendkívüli fáradtság és a megváltozott érzések.
Az SM tünetei idővel fennmaradhatnak és súlyosbodhatnak, vagy jöhetnek és mehetnek. Az MS-nek négy fő formája van, attól függően, hogy mely tünetek jelentkeznek és hogyan fejlődnek.
Sok szakértő azon a véleményen van, hogy az SM autoimmun betegség, hisz az immunrendszer gyulladásos támadást indít az egészséges mielin ellen, mintha veszélyt jelentene.
Az MS-szervezetek becslései szerint világszerte körülbelül 2,3 millió ember él MS-vel.
Az Egyesült Államokban országosan nincs hivatalos MS-követés. A National MS Society tanulmány előzetes eredményei azonban arra utalnak, hogy az Egyesült Államokban akár 1 millió ember is lehet MS-vel.
Mi akadályozhatja a mielin helyreállítását?
A legutóbbi tanulmányban Dr. Sim és csapata nem annyira a mielin megsemmisítésére összpontosított, mint inkább arra, hogy mi akadályozhatja megjavulását.
Megállapították, hogy a PRRX1 kódoló gén bekapcsolása leállította az őssejtek sejtciklusát, hatékonyan megakadályozva őket abban, hogy oligodendrocytákra osztódjanak és differenciálódjanak.
Dr. Sim elmagyarázza, hogy ezek a sejtek „felelősek a felnőtt agy teljes mielin-regenerációjáért”.
A kutatók ezt a hatást a leukodystrophiának nevezett gyermekkori betegség egérmodelljében demonstrálták, amely vagy megakadályozza a mielin képződését, vagy elpusztítja azt.
Bekapcsolás PRRX1 patológiás nyugalmat váltott ki az emberi egerekbe transzplantált oligodendrocita progenitor sejtekben.
Ez megakadályozta a sejtek kolonizációját az agy fehérállományában, és hatékonyan leállította a mielin regenerálódását.
A PRRX1 egy transzkripciós faktor, amely egy olyan fehérjetípus, amely „elolvassa” a DNS-kódot, és eljuttatja azt a hírvivő fehérjékhez, amelyek az információt továbbítják a különböző sejtfunkciókhoz.
A tanulmány azt is feltárta, hogy a transzkripciós faktor blokkolása leállítja azokat a más jeleket, amelyek megakadályozhatják a mielin helyreállítását.
Új irány az SM gyógyszerkutatás számára
A legtöbb MS gyógyszerkutatás a progenitorok mielintermelő sejtekké érésének ösztönzésére összpontosított.
A legújabb megállapítás azt sugallja, hogy ígéretes alternatíva lehet azoknak a molekuláknak a megcélzása, amelyek inaktívvá teszik a progenitorokat.
„Az az ötlet - mondja Dr. Sim -, hogy a progenitorok kóros nyugalma megakadályozhatja a regenerációt az SM-ben, különbözik a jelenlegi preklinikai stratégiáktól, amelyek utat engednek a vizsgálatnak.
"Azt tervezzük, hogy folytassuk azt az elképzelést, hogy talán azonosíthatnánk azokat a SM kezeléseket, amelyek működnek az oligodendrocita prekurzorok kóros nyugalmának legyőzésével a betegséget jellemző demielinizáló elváltozásokban."
Dr. Fraser J. Sim
