Gumós szklerózis: A jóindulatú daganatok ritka oka

A gumós szklerózis (más néven a gumós szklerózis komplex) egy ritka genetikai betegség, amely jóindulatú daganatok növekedését okozza a különféle szervrendszerekben, beleértve az agyat, a vesét, a szívet, a tüdőt, a szemet, a májat, a hasnyálmirigyet és a bőrt. Ezek a daganatok késleltethetnek fejlődést, görcsrohamokat, vesebetegségeket és még sok mást; a prognózis azonban végső soron a tumor terjedésének vagy terjedésének mértékétől függ. Végül sok ilyen állapotban egészséges életet él.

Mit jelent a „gumós szklerózis”

Gumós szklerózisban,gumók vagy burgonyaszerű daganatok nőnek az agyban. Ezek a növekedések végül meszesednek, megkeményednek ésszklerotikus. A gumós szklerózist több mint 100 évvel ezelőtt fedezte fel egy francia orvos, és egykor két másik néven is ismerték:epiloia vagyBourneville-kór.

Elterjedtség

Mivel a gumós szklerózis meglehetősen ritka, nehéz meghatározni annak valódi gyakoriságát. Becslések szerint ez a betegség 25 000 és 40 000 amerikai, valamint világszerte 1-2 millió embert érint.

Ok

A gumós szklerózis autoszomális domináns módon öröklődhet. Autoszomális domináns betegségek esetén csak egy szülőnek kell rendelkeznie a mutált gén másolatával, hogy a betegséget átadhassa fiának vagy lányának. Alternatív megoldásként - és gyakrabban - a gumós szklerózis spontán vagyszórványosmutáció az érintett egyénben, és egyik szülő sem hordozza a tuberous sclerosis okozásáért felelős génmutációt.

A gumós szklerózist bármelyik génmutációja okozzaTSC1vagyTSC2, amely kódoljahamartinvagytuberinill. (TSC1a 9. kromoszómán található, ésTSC2a 16. kromoszómán található.) Továbbá, mivel aTSC1gén aPKD1gén - ezáltal növeli mindkét gén érintettségének valószínűségét - sok ember, aki örökli a gumós szklerózist, örökli az autoszomális domináns policisztás vesebetegséget (ADPKD) is. A gumós szklerózishoz hasonlóan az autoszomális domináns policisztás vesebetegség a daganatok növekedését okozza a vesékben.

A mechanika szempontjábólTSC1ésTSC2kárt okozhatnak a hamartin vagy a tuberin kódolásával, amely végül fehérjekomplexumba tömörül. Ez a fehérjekomplexus lerakódik a csillók tövében, és zavarja az intracelluláris jelátvitelt, amelyet az mTOR enzim (protein-kináz) közvetít. Az mTOR beavatkozásával a sejtosztódás, a replikáció és a szaporodás befolyásolható, és a tumorok rendellenes növekedését eredményezi. Érdekes, hogy a tudósok jelenleg olyan mTOR inhibitorokat próbálnak kifejleszteni, amelyek felhasználhatók a gumós szklerózis terápiájaként.

Tünetek

A gumós szklerózis aösszetettés így különböző szervrendszereket érintő tünetekként nyilvánul meg. Vessünk egy pillantást négy specifikus szervrendszerre: az agy, a vesék, a bőr és a szív.

Agyi érintettség: A gumós szklerózis háromféle daganatot okoz az agyban: kérgi gumók, amelyek jellemzően az agy felszínén fordulnak elő, de az agyban mélyebben fejlődhetnek; szupependimális csomók, amelyek a kamrákban fordulnak elő; és szupependimális óriássejtes asztroytomák, amelyek szupependimális csomókból fakadnak és blokkolják az agyban a folyadék áramlását, így fejfájáshoz és homályos látáshoz vezet az agyi nyomás felhalmozódása.

A gumós szklerózis miatt másodlagos agyi patológia jellemzően ennek a betegségnek a leginkább káros következménye. A rohamok és a fejlődési késések gyakoriak az e betegségben szenvedők körében.

Vese érintettség: Nagyon ritkán a gumós szklerózis krónikus vesebetegséget és veseelégtelenséget eredményez; a vizeletvizsgálat során a vizelet üledéke gyakran nem figyelemre méltó, és a proteinuria (a fehérje szintje a vizeletben) enyhe vagy minimális. (Súlyosabb vesebetegségben szenvedők „kiömlhetnek” vagy elveszíthetik a fehérjét a vizeletben.)

Ehelyett a tuberous sclerosisban szenvedők vesesejtjei és lehetséges tünetei az úgynevezett tumorok növekedését vonják maguk utánangiomyolipomas. Ezek a daganatok mindkét vesében előfordulnak (kétoldalúak), és általában jóindulatúak, bár ha elég nagyok (átmérőjük meghaladja a 4 centimétert), vérezhetnek és műtéti úton el kell távolítani őket.

Megjegyzendő, hogy a policisztás vesebetegséggel ellentétben a gumós szklerózis növelheti a vesesejtes karcinóma (AKA veserák) kialakulásának kockázatát. A gumós szklerózisban szenvedőket rendszeresen át kell szűrni diagnosztikai képalkotással a veserák kialakulásának ellenőrzésére.

Bőr érintettség: Szinte minden gumós szklerózisban szenvedő embernél jelentkezik a betegség bőr megnyilvánulása. Ezek az elváltozások a következők:

• hipomelanotikus makulák („hamu levélfoltok”, amelyek olyan foltok a bőrön, amelyekből hiányzik a pigment, és így világosabbak, mint a környező bőr)
• shagreen tapasz (a bőr fokális bőrszerű megvastagodása)
• „Konfetti” elváltozások
• rostos arcplakk
• arc angiofibromák
• nem szálkás fibromák
• adenoma sebaceum

Bár ezek a bőrelváltozások jóindulatúak vagy nem rákosak, de torzulást eredményezhetnek, ezért műtéti úton eltávolíthatók.

Ez a fotó olyan tartalmat tartalmaz, amelyet egyesek grafikusnak vagy zavarónak találhatnak.

Lásd: Fotó

DermNet / CC BY-NC-ND

Szív érintettség: A gumós szklerózisban született csecsemőknél gyakran úgynevezett szívdaganatok jelentkeznekrhabdomyomas. A legtöbb csecsemőben ezek a daganatok nem okoznak problémát, és az életkor előrehaladtával csökkennek. Ha azonban a daganatok elég nagyok lesznek, blokkolhatják a keringést.

Kezelés

A gumós szklerózisra nincs specifikus gyógymód.Ehelyett ezt a komplexet tüneti módon kezelik. Például epilepszia elleni gyógyszerek adhatók a rohamok kezelésére. Műtét is elvégezhető a daganatok eltávolítására a bőrből, az agyból és így tovább.

A kutatók új módszereket vizsgálnak a gumós szklerózis kezelésére. Az Országos Neurológiai Rendellenességek és Stroke Intézet szerint:

„A kutatási tanulmányok a nagyon alapos tudományos vizsgálattól a klinikai transzlációs kutatásig terjednek. Például egyes kutatók megpróbálják azonosítani az összes olyan fehérjekomponentust, amelyek ugyanazon a „jelátviteli úton” vannak, amelyben a TSC1 és TSC2 fehérjetermékek és az mTOR fehérje részt vesznek. Más vizsgálatok arra összpontosítanak, hogy részletesen megismerjék a betegség kialakulását mind az állatmodellekben, mind a betegeknél, hogy jobban meghatározzák a betegség kezelésének vagy megelőzésének új módjait. Végül a rapamicin klinikai kísérletei folyamatban vannak (NINDS és NCI támogatással), hogy szigorúan teszteljék ennek a vegyületnek a potenciális előnyeit a TSC-ben szenvedő betegeknél néhány olyan daganat esetében. "

Egy szó Verywellből

Ha Önnek vagy egy szeretett személyének gumós szklerózist diagnosztizálnak, kérjük, vegye figyelembe, hogy ennek az állapotnak a prognózisa vagy hosszú távú kilátása nagyon változó. Bár az ilyen állapotú csecsemők egy része egész életen át tartó rohamokkal és súlyos mentális retardációval küzd, mások egyébként egészséges életet élnek. A prognózis végső soron a daganat terjedésének vagy terjedésének mértékétől függ. Mindazonáltal az ilyen betegségben szenvedőket szorosan figyelemmel kell kísérni a szövődmények kialakulására, mivel mindig fennáll annak a veszélye, hogy az agy- vagy vese tumor súlyos és életveszélyes lehet.