Miért nem működnek az antidepresszánsok egyes embereknél?
A depresszió kezelésének egyik legfontosabb buktatója az a tény, hogy bár az antidepresszánsok hatékony megoldás, nem minden betegségben szenvedő embernél működnek. A tudósok egy felfedezésről számolnak be, amely megmagyarázhatja, miért van ez így.
Marianne Müller és munkatársai a Mainz Egyetemi Orvosi Központból és a németországi Max Planck Pszichiátriai Intézetből végezték el az új kutatást.
Eredményeiket a folyóiratban tették közzé PLOS Biológia.
A depresszió az egyik leggyakoribb mentális egészségügyi rendellenesség az Egyesült Államokban, évente körülbelül 16,1 millió felnőttet érint.
A depresszió legtöbb esetben pszichoterápiát, antidepresszáns gyógyszereket (például szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlókat) vagy mindkettő kombinációját írják elő a tünetek kezelésére. A depresszióban szenvedőknek azonban csak egyharmada részesül az általuk felírt antidepresszánsban.
A depresszió kezelésére nincs "mindenki számára megfelelő" megközelítés, és nincs mód arra, hogy megjósolják, hogy egy adott kezelés beválik-e az ember számára. Ezért a leghatékonyabb kezelést jelenleg egy próba és hiba módszerrel azonosítják, amíg a megfelelő illeszkedést meg nem találják.
A válasz biomarkerek azonosítása
A testreszabott kezelések kifejlesztésének egyik módja az lenne, ha megkülönböztetnénk azokat a biomarkereket, amelyek meghatározzák, hogy egy személy reagál-e egy bizonyos gyógyszerre vagy sem. Bár ezen a területen ígéretesek voltak a kutatások, részben három kérdés miatt még nem sikerült meghatározni a jóslókat.
- Először is, a depresszióban szenvedőknél valószínűleg eltérő funkcionális változások vannak, amelyek állapotukból adódnak.
- Másodszor, olyan környezeti tényezők, mint a gyermekkori bántalmazás, a betegség epizódjai, a korábbi életesemények és a különböző kezelési ütemtervek, azonosíthatatlanok maradhatnak, és így csökkentik a válasz biomarkerek felismerésének valószínűségét.
- Végül az életkor, a nem és a genetikai háttér egyaránt befolyásolja a transzkripciós profilokat, a méréseket és a kezelés eredményeit.
Müller és munkatársai új megközelítést dolgoztak ki a korábbi kutatások akadályainak leküzdésére, amely lehetővé tette az antidepresszáns kezelésre adott válaszként alkalmazott extrém fenotípusok kiválasztását a depresszió egérmodelljében.
Az egérmodell az emberek helyzetét szimulálta az egerek azonosításával, amelyek reagálnak és nem reagálnak az antidepresszáns kezelésre.
A kutatók feltételezték, hogy az egérmodell segít azonosítani a pozitív kezelési válaszhoz kapcsolódó perifériás biomarkereket, és ezek potenciálisan alkalmazhatók az emberekre is.
"Képes voltunk azonosítani" - magyarázza Tania Carrillo-Roa, aki a Max Planck Pszichiátriai Intézetben dolgozik -, az antidepresszáns válaszhoz kapcsolódó gének klaszterét az egérmodellben, amelyet aztán munkatársaink depressziós betegek csoportjában validáltunk. az atlantai Emory Egyetemről. ”
A receptor alakíthatja a kezelési választ
A kutatók felfedezték, hogy az egerek kezelési reakciójával összefüggő molekuláris aláírások 76% -os pontossággal képesek megjósolni az emberi kohorsz eredményét.
Továbbá meghatározták a glükokortikoidreceptort (GR) - és különösen a GR-érzékenységet -, amely kulcsfontosságú szerepet játszik az ember antidepresszánsokkal történő kezelésére adott válasz kialakításában. A GR segít a stressz hormonrendszer finomhangolásában. A tanulmány szerzői ezt írják:
"Érdekes módon végül megmutatjuk, hogy a GR által szabályozott gének jelentősen gazdagodnak ebben az antidepresszáns-válasz géncsoportban, rámutatva a GR-érzékenység bevonására, mint potenciális kulcsmechanizmusra a transzkripciós változások és az antidepresszáns kezelésre adott klinikai válasz kialakításában."
Azon személyek kezelési reakciójának kimenetelét megjósló biomarkerek azonosítása kiküszöbölné az antidepresszánsok felírására vonatkozó próba és hiba megközelítés költségeit és következményeit, és végső soron javítaná a betegek ellátását.
A kísérleti fajok közötti megközelítés, amelyet a tanulmány kutatói alkalmaztak, szolgálhat sablonként a testre szabott kezelések kidolgozásához a jövőben.
