Alzheimer-kór: A közös gén megmagyarázza egyes gyógyszerek kudarcát
Egy adott génváltozat új megismerése segíthet megmagyarázni, hogy egyes Alzheimer-gyógyszerek miért működnek bizonyos embereknél, másoknál azonban kudarcot vallanak. Az eredmények személyre szabottabb megközelítést követelnek meg a kábítószer-tesztelés terén.
Új kutatások szerint az egyén genotípusa megmagyarázhatja, miért működnek egyes Alzheimer-gyógyszerek, mások pedig kudarcot vallanak.Ez év elején egy Dr. Szigeti Kinga, Ph.D., aki a New York-i Buffalo Egyetem Alzheimer-kór és Memóriazavarok Központjának igazgatója vezette egy olyan kulcsgént, amely segített megmagyarázni, miért mutattak ki egyes Alzheimer-kórokozók ígéretet állatmodellekben, de emberben kudarcot vallott.
A gént CHRFAM7A-nak hívják, és specifikus az emberre, bár az embereknek csak 75% -a rendelkezik vele. Ez egy úgynevezett fúziós gén - vagyis az acetilkolin neurotranszmitter receptorát kódoló gén és egy kináz nevű enzimfajta fúziója.
Az acetilkolin kulcsfontosságú szerepet játszik az emlékezetben és a tanulásban, és a kutatók már régóta összekapcsolják az Alzheimer-kór kialakulásával.
A CHRFAM7A fúziós gén az „alfa-7 nikotin-acetilkolin-receptort” kódolja, de mivel ezt csak embereknél teszi, az alfa-7-receptorokat célzó gyógyszerek sikeresnek bizonyultak preklinikai, állatmodellekben, de humánban nem.
Szigeti doktor és csapata korábbi vizsgálata azt mutatta, hogy a CHRFAM7A modulálóan befolyásolja a béta-amiloid fehérje felvételét, amely az Alzheimer-kór jellemzője. Ez a korábbi vizsgálat azonban szövetkultúrákon történt.
A legutóbbi tanulmányban Dr. Szigeti és csapata megvizsgálta, hogy ez a gén hogyan befolyásolja az emberek gyógyszerhatékonyságát.
A kutatók a Az Alzheimer-kór Egyesületének nemzetközi konferenciája, amelyre a kaliforniai Los Angeles-ben került sor.
Gene megmagyarázza egyes gyógyszerek kudarcát
Dr. Szigeti elmagyarázza, hogy a CHRFAM7A gén két változatban van jelen: funkcionális és olyan, amely nem transzlálódik fehérjévé. "Ez megosztja az 1–3 populációt a nem hordozók és a hordozók között" - mondja a kutató.
Azt is elmagyarázza, hogy a jelenleg elérhető Alzheimer-kór 4 gyógyszeréből 3 az összes acetilkolin-receptorra irányul.
Azok a gyógyszerek azonban, amelyek kifejezetten az alfa-7 acetilkolin-receptorokat céloznák meg, emberben eddig kudarcot vallottak.
"Mivel ez az emberi fúziós gén nem volt jelen a gyógyszerek azonosítására használt állatmodellekben és szűrőrendszerekben, az Alzheimer-kórban szenvedő betegek 75% -a, akik ezt a gént hordozzák, kevésbé részesülnek előnyben, ezért hátrányos helyzetben vannak."
Dr. Szigeti Kinga
"Ez felelőssé teheti a fordítási szakadékot" - folytatja a nő.
Miért van szükségünk személyre szabottabb gyógyszerekre
"Ezzel a vizsgálattal összehasonlítottuk a kolinészteráz inhibitorok hatását olyan betegeknél, akik ezt a gént hordozták vagy nem hordozták" - mondja Dr. Szigeti.
A csapat a texasi Alzheimer-féle Kutatási és Gondozási Konzorcium által elvégzett 10 éves kohorszvizsgálat adatait használta fel, amelyben 345 Alzheimer-kórban szenvedő ember vett részt.
"Azok az emberek, akik nem rendelkeznek a [CHRFAM7A] génnel, jobban reagálnak a jelenleg kapható gyógyszerekre" - írja Dr. Szigeti. "Munkánk megerősíti, hogy az Alfa 7 nagyon fontos célpont az Alzheimer-kór kezelésében, de az új gyógyszerek tesztelésekor a megfelelő modellt - az emberi modellt kell használni" - teszi hozzá.
Más szavakkal, egy gyógyszer az Alzheimer-kórban szenvedők 25% -ánál jól működhet, de a fennmaradó 75% -nál kudarcot vall, és fordítva. Ez arra utal, hogy személyre szabottabb megközelítésre van szükség az Alzheimer-kór kezelésében és a lehetséges új gyógyszerek szűrésében.
"Ez a kutatás bizonyítja azt a koncepciót, hogy mivel az Alzheimer-kórban különböző mechanizmusok működnek a különböző betegeknél, személyre szabottabb kezeléseket kell kidolgoznunk, amelyek az egyéneknél hatékonyabbnak bizonyulnak."
Dr. Szigeti Kinga
A kutatók hangsúlyozzák azt a tényt, hogy tanulmányuk csak a koncepció bizonyítéka a maga korlátaival, és hogy a kutatóknak randomizált, kettős-vak kísérleteket kell végrehajtaniuk az eredmények megerősítésére.