Az Alzheimer-kór hamarosan HIV-gyógyszerekkel kezelhető
Új kutatások szerint a HIV-enzim kulcsfontosságú szerepet játszik az Alzheimer-kórral kapcsolatos agyi patológia hajtásában az APP-gén megváltoztatásával. Az eredmények indokolttá teszik „a HIV antiretrovirális terápiák azonnali klinikai értékelését Alzheimer-kórban szenvedőknél” - mondják a tanulmány szerzői.
A „21. század legkevésbé elismert közegészségügyi válságának” tekintett Alzheimer-kór a 6. halálozási ok az Egyesült Államokban, és nincs ismert gyógymódja.
Jelenleg az Egyesült Államokban 5,7 millió ember él ezzel a betegséggel, és a Betegségmegelőzési és Megelőzési Központ (CDC) előrejelzése szerint a betegség terhe 2060-ra megduplázódik.
Az Alzheimer-kór jelentős terhet ró az amerikai egészségügyi rendszerre is. A legfrissebb becslések szerint az Alzheimer-kór és a demencia egyéb formái 2015-ben 226 milliárd dollárba kerültek az Egyesült Államokban, a szeretteink pedig több milliárd fizetetlen órát töltenek az ilyen állapotú emberek gondozásával. Ezeknek a gondozóknak körülbelül 40 százalékánál alakul ki depresszió.
Az orvosi közösség keményen dolgozik, és megpróbálja megérteni, hogyan fordul elő ez a legyengítő rendellenesség, és mit lehet tenni annak megakadályozására. Például az egyik nyom, amelyet a kutatók eddig tartottak, az úgynevezett APP gén.
Az APP gén az amiloid prekurzor fehérjének nevezett fehérjét kódolja az agyban és a gerincvelőben, más szövetek és szervek mellett.
Noha az APP fehérje pontos szerepe még mindig nem ismert, a tudósok összefüggéseket találtak e gén mutációi és a korán megjelenő Alzheimer-kór kockázata között. Pontosabban, az APP-gén több mint 50 különböző mutációja kiválthatja az állapotot, ami az összes korán megjelenő Alzheimer-kór körülbelül 10 százalékát teszi ki.
Új kutatás, megjelent a folyóiratban Természetpéldátlan kinyilatkoztatásokat kínál az APP génről. A La Jolla-i (Kalifornia) Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute (SBP) tudósai azt találták, hogy ugyanolyan típusú enzim, amely lehetővé teszi a HIV-nek a sejtek megfertőzését, úgy rekombinálja az APP-gént, amely ezernyi új genetikai változatot hoz létre az emberek idegsejtjeiben. az Alzheimer-kórral.
Az eredmények nemcsak magyarázatot adhatnak arra, hogy az APP hogyan vezeti a béta-amiloid fehérjék toxikus felhalmozódását - ami az Alzheimer-kór jellegzetessége -, hanem "alapvetően megváltoztathatja az agy és az Alzheimer-kór megértését" - mondja Dr. Jerold Chun, Ph. D., az új cikk vezető szerzője.
Az új eredmények alapvetően arra utalnak, hogy a HIV kezelésére jelenleg alkalmazott antiretrovirális terápiák hasznosak lehetnek az Alzheimer-kór kezelésében is.
Amikor a génrekombináció „rosszul megy”
Dr. Chun és csapata élvonalbeli elemzési technikákat használt, amelyek az egy- és többsejtű mintákra összpontosítottak az APP-gén tanulmányozására Alzheimer-kórban és egészséges agymintákban.
Megállapították, hogy az APP gén új genetikai variációkat generál az idegsejtekben a genetikai rekombináció folyamata révén. Pontosabban, a folyamathoz reverz transzkriptázra van szükség, amely a HIV-ben található enzim.
A reverz transzkripció és a „genetikai változatok újbóli beillesztése az eredeti genomba” állandó DNS-változásokat eredményezett, amelyek „mozaikosan” következtek be.
"A génrekombinációt az agy normális folyamataként és az Alzheimer-kórban rosszul zajló folyamatként fedezték fel" - magyarázza Dr. Chun, aki professzor és az SBP Neuroscience Drug Discovery vezető alelnöke is.
A kutatók arról számoltak be, hogy a neurodegeneratív állapotban szenvedő agyminták 100 százaléka aránytalanul magas számú különböző APP genetikai variációt mutatott az egészséges agyhoz képest.
A tanulmány vezető szerzője kifejtette: "Ha a DNS-t olyan nyelvként képzeljük el, amelyet az egyes sejtek" beszélnek ", akkor azt tapasztaltuk, hogy az idegsejtekben csak egyetlen szó sok ezer új, korábban fel nem ismert szót eredményezhet."
"Ez egy kicsit olyan, mint egy normális nyelvünkbe ágyazott titkos kód, amelyet a génrekombináció dekódol" - teszi hozzá Dr. Chun. "A titkos kódot egészséges agyban használják, de úgy tűnik, hogy az Alzheimer-kórban is megzavarják."
Az Alzheimer-kór kezelése HIV-gyógyszerekkel
Dr. Chun és munkatársai szerint a reverz transzkriptázt blokkoló antiretrovirális terápia sikeres kezelés lehet az Alzheimer-kórban.
"Eredményeink tudományos indoklást nyújtanak az Alzheimer-kórban szenvedő HIV antiretrovirális terápiák azonnali klinikai értékeléséhez."
Dr. Jerold Chun
"Az ilyen vizsgálatok értékesek lehetnek a magas kockázatú populációk számára is, például az Alzheimer-kór ritka genetikai formájú emberek számára" - teszi hozzá a kutató.
A tudósok rámutatnak arra is, hogy az antiretrovirális gyógyszereket szedő, HIV-fertőzött időseknél általában nem alakul ki Alzheimer-kór, ami alátámaszthatja a kutatók következtetéseit.
A tudósok azt is állítják, hogy eredményeik egy olyan rejtély magyarázatát szolgálhatják, amely évek óta zavarba ejti a kutatókat. Az orvosi közösség széles körben elfogadja azt az elképzelést, hogy a béta-amiloid nevű toxikus fehérje felhalmozódása Alzheimer-kór neurodegenerációját okozza.
Mindazonáltal, amikor a kutatók klinikai vizsgálatok során olyan kezeléseket teszteltek, amelyeket ennek a toxikus felhalmozódásnak terveztek, az ilyen kezelések kudarcot vallottak.
De az új eredmények, mondják Dr. Chun és csapata, rávilágítottak erre a zavaró ellentmondásra. "Az Alzheimer-kór APP-génváltozatainak ezrei több mint 400 klinikai vizsgálat kudarcainak lehetséges magyarázatát adják a béta-amiloid vagy az érintett enzimek egyetlen formájára" - mondja Chun.
"Az APP gén rekombinációja Alzheimer-kórban számos más genotoxikus változást, valamint betegséggel összefüggő fehérjéket eredményezhet, amelyek terápiás szempontból hiányoztak az előző klinikai vizsgálatok során."
"Az APP és a béta-amiloid funkciói, amelyek központi szerepet játszanak az amiloid hipotézisben, most újraértékelhetők génrekombinációs felfedezésünk fényében."
Dr. Jerold Chun
Bár az új eredmények úttörőek, még sok mindent felfedezni kell - teszi hozzá Dr. Chun. "A mai felfedezés előrelépés - de annyi minden van, amit még mindig nem tudunk" - mondja.
"Reméljük, hogy több agyban, az agy különböző részein és más rekombinált géneket bevonva értékeljük a génrekombinációt - Alzheimer-kórban, valamint más neurodegeneratív és neurológiai betegségekben -, és ezt az ismeretet felhasználjuk a génrekombinációt célzó hatékony terápiák megtervezéséhez."
