Alzheimer-kór: A sejtek „erőművének” védelme új kezelést eredményezhet
A mitokondriumok - a sejtekben található apró erőművek, amelyek energiát adnak nekik - károsodása olyan eseményeket vált ki, amelyek az Alzheimer-kór korai szakaszában fordulnak elő, és ígéretes célpontot kínálhatnak a kezelésre.
Tehát egy új, a folyóiratban megjelent tanulmány zárul Alzheimer-kór és demencia ez azt mutatja, hogy az oligomer amyloid béta - egy nagyon mérgező fehérje - hogyan bontja meg a mitokondriumokat.
A tanulmány azt is feltárja, hogy az előkezelés miként védheti meg az emberi agysejteket az ilyen károsodásoktól.
„A mitokondriumok” - mondja Dr. Diego Mastroeni, a tempe-i Arizona Állami Egyetem adjunktusa - „az agysejtek legfőbb energiaforrása, és az energia-anyagcsere hiányosságai az Alzheimer-kór egyik legkorábbi eseményének bizonyultak. kórélettan. ”
Az Alzheimer-kór egy pusztító betegség, amely elpusztítja az agyszövetet, és megfosztja az embereket attól, hogy gondolkodjanak, emlékezzenek, döntéseket hozzanak, szocializálódjanak és önállóan éljenek.
Ez a demencia leggyakoribb formája és a hatodik halálozási ok az Egyesült Államokban, ahol több mint 5 millió embernek van ilyen állapota.
Az Alzheimer-kór terhe az Egyesült Államokban növekszik a népesség öregedésével. Az Alzheimer-kór és más demenciák költségei 2017 és 2050 között 259 milliárd dollárról 1,1 billió dollárra emelkednek.
A betegség előrehaladtával megváltoztatja az agy biológiáját és kémiáját, ami az idegsejtek vagy idegsejtek elpusztulását és a szövetek zsugorodását okozza.
Jelenleg nincs olyan gyógymód vagy hatékony kezelés, amely jelentősen lelassítaná az Alzheimer-kór előrehaladását.
A korai szövetváltozás jelei köztudottan az Alzheimer-kór viselkedési tüneteinek megjelenése előtt vonatban vannak; néhány erős elmélet ellenére azonban a pontos okok rejtély maradnak.
Amyloid beta és Alzheimer-kór
Az Alzheimer-kór eredetéről szóló domináns elmélet azt javasolja, hogy az amiloid béta nevű ragacsos fehérje-fragmensek felhalmozódása elindítsa az agyban a betegséghez vezető események láncolatát.
Az amiloid elmélet alátámasztására szolgáló legfőbb bizonyíték az, hogy az Alzheimer-kórban elhunytak agyi boncolása két jellegzetes típusú rendellenes fehérje-felhalmozódással rendelkezik: a sejtek belsejében lévő gubancok és a sejtek közötti plakkok.
Az Alzheimer-kór ezen jellegzetességeit elsősorban a hippocampusban, a neocortexben és az agy egyéb részeiben találták, amelyek a kéreg alatt ülnek, és amelyek fontosak a gondolkodás, az emlékezet és a tanulás szempontjából.
Mivel azonban a kutatás mélyebben megvizsgálta a betegséget és annak lehetséges okait, az amiloid elmélettel kapcsolatos problémák merültek fel - állítják az új tanulmány szerzői.
Az egyik probléma a bizonyítékok következetlenségeit érinti. Például egyes tanulmányok arról számoltak be, hogy annak ellenére, hogy agyukban erősen jelen voltak az amiloid plakkok, néhány idősebb beteg nem mutatott mérhető hiányt a gondolkodásban és a memóriában, míg más súlyos Alzheimer-kórhoz hasonló tünetekkel rendelkező betegeknél a kóros amiloid fehérje nagyon kevéssé épült fel .
Az amiloid elmélet megkérdőjelezésének másik oka az, hogy az amiloidot az Alzheimer-kór kezelésének céljául szolgáló kísérleti gyógyszerek kiábrándító eredményeket mutattak a klinikai vizsgálatok során, és nem sikerült megállítaniuk a csökkenést.
Ezek a kérdések és problémák arra késztették a kutatókat, hogy azzal érveljenek, hogy az Alzheimer-kór későbbi szakaszaiban valószínűleg plakkok és gubancok jelennek meg, és hogy más kiváltó tényezőkről van szó.
A mitokondriumok szerepe?
A mitokondriumok apró rekeszek a sejtekben, amelyekben az oxigén és a tápanyagok átalakulnak adenozin-trifoszfáttá (ATP), amely a sejttevékenység fő tüzelőanyag-forrása.
A „több évtizedes kutatás” során kiderült, hogy ezek a sejterőművek különböznek Alzheimer és egészséges agyak között.
Ez arra a nézetre vezetett, hogy a mitokondriumok fontos szerepet játszanak az Alzheimer-kórban, nemcsak a kórokozók, hanem a betegség mozgatórugói is.
A jelenlegi vita kezdve attól a felvetéstől terjed, hogy a béta amiloid mitokondriális diszfunkciókat okoz, és felveti, hogy a mitokondriális változások „kaszkádja” „hierarchikusan felülírja” az amiloid béta fejlődését.
A vita egy másik érve azt javasolja, hogy Alzheimer-kórban az amiloid béta "nagyon mérgező" formája - oligomer amiloid béta néven ismert - felgyorsítja az életkor előrehaladtával természetesen előforduló mitokondriális hanyatlást.
Az új tanulmány, amely az oligomer amyloid béta hatását vizsgálja az agysejtek mitokondriumaira, új bizonyítékokat szolgáltat ebben az irányban.
A mitokondrium megszakadásának bizonyítékai
Vizsgálatukhoz Dr. Mastroeni és munkatársai piramis idegsejteket nyertek ki a hippocampusból az Alzheimer-kórban elhunyt betegek agyában.
A piramis idegsejteket az agy „mozgatóinak és megrázóinak” írták le, és fontosak a kognitív feldolgozás szempontjából. Az agykárosító betegségek, mint például az Alzheimer, köztudottan aránytalanul elpusztítják ezeket a sejteket.
Amikor tanulmányozták a hippocampus piramis idegsejtjeit, a kutatók bizonyítékokat találtak - sok mitokondriális gén csökkent expressziója formájában - arra utalva, hogy mitokondriumukat megzavarta az oligomer amyloid béta.
Megállapították, hogy a mitokondriális gének ugyanolyan csökkent expressziója következett be, amikor egy emberi neuroblasztóma sejtvonal sejtjeit kitették a toxikus fehérjének.
Más sejttípusok - például asztrocita és mikroglia sejtek -, amelyeket ugyanazon Alzheimer-kór által érintett agy hippocampusából nyertek ki, nem mutattak bizonyítékot a mitokondrium károsodására. Az asztrocita és mikroglia sejtek támogatást nyújtanak, például a kémiai egyensúly fenntartásához és a tápanyagok ellátásához.
Az előkezelés védheti az idegsejteket
Egy másik kísérletsorozatban a kutatók a laboratóriumban előkezelték az emberi idegsejteket egy olyan vegyülettel, amely szerkezetileg hasonló a CoQ10-hez, amelyről ismert, hogy fokozza az ATP-t és korlátozza az oxidatív stresszt, ami egy másik folyamat, amely lebonthatja a mitokondriumokat.
Amikor az előkezelt idegsejteket oligomer amiloid bétának tették ki, a mitokondriális állapotromlás csökkenő jeleit mutatták. Azt sugallják, hogy ez az eredmény utat nyithat az Alzheimer-kór új kezelése előtt.
"Ez a tanulmány megerősíti az oligomer amiloid béta toxicitását az idegsejtek mitokondriumain, és hangsúlyozza a védő vegyületek fontosságát, hogy megvédjék a mitokondriumokat az oligomer amiloid béta toxicitástól."
Dr. Diego Mastroeni
