Rák: A fehérje megcélzása megakadályozhatja a tumorok terjedését
Új kutatás jelent meg a folyóiratban Onkogén olyan fehérjét fedezett fel, amely elősegíti a daganatok elterjedését, lehetővé téve számukra az erek növekedését. A fehérje blokkolása megakadályozta a tumorok hatékony áttétet laboratóriumi kísérletekben.
Az új vizsgálatot James P. Quigley, a kaliforniai La Jolla-i The Scripps Research Institute (TSRI) Molekuláris Orvostudományi Tanszékének professzora és Daniel Rifkin, a New York-i Egyetem Orvostudományi Karának orvostudományi professzora vezette. New York City. Elena Deryugina, a TSRI adjunktusa a cikk első szerzője.
Deryugina és munkatársai abból a megfigyelésből indultak ki, hogy a látens TGF-béta-kötő fehérje 3 (LTBP3) alacsonyabb fehérje szintje korrelál a jobb túlélési kimenettel a rák bizonyos formáiban szenvedő embereknél.
Az áttét elősegítése érdekében az LTBP3 egy másik anyaghoz kötődik, amelyet TGF-béta néven ismernek, amely egy „átalakító” növekedési faktor, amely kettős szerepet játszik a rákban, mivel vagy segítheti a daganatok terjedését, vagy megakadályozhatja őket abban.
Mint általában a növekedési faktorok esetében, testünkben is a TGF-béta működéséhez szükséges a megfelelő működés. Kutatások kimutatták, hogy normál sejtekben és korai rákos megbetegedésekben a TGF-béta elnyomja a daganatokat, de fejlettebb rákos megbetegedésekben átalakítja és elősegíti a daganatok növekedését.
A kutatók számára eddig az volt a kihívás, hogy enyhítsék a TGF-béta káros hatásait anélkül, hogy megváltoztatnák a sejtek normális működésének kulcsszerepét.
Az új kutatásban Deryugina és munkatársai alaposabban megvizsgálták az LTBP3 és a TGF-béta kölcsönhatását.
Korábbi, közösen végzett kutatásaikból a tudósok tudták, hogy az LTBP3 sokféleképpen segíti a TGF-béta szabályozását, ehhez kapcsolódva. Azt azonban nem tudták, hogy a fehérje még több folyamatot irányított-e, vagy önálló szerepe volt-e a rák áttétjének előidézésében.
Az LTBP3 segíti a daganatokat az erek növekedésében
Ennek kivizsgálására a kutatók kiütötték az LTBP3 gént rágcsálókban és csirke embrió rák modellekben, valamint emberi tumorsejtvonalakban.
Az emberi sejtvonalak karcinómából, fej- és nyaki karcinómából, valamint fibrosarkómából származnak. A rágcsálókat a fej- és nyaki rák metasztázisának modellezésére is alkalmazták.
Az összes modellben a kutatók azt találták, hogy az elsődleges daganatok nem képesek megfelelően áttétet képezni az LTBP3 nélkül. Mint professzor Quigley kifejti: "Kísérleti eredményeink azt mutatták, hogy az LTBP3 aktív a metasztatikus terjedés korai szakaszában."
„Pontosabban - mondja Deryugina - az LTBP3 úgy tűnik, hogy segíti a daganatokat az új erek növekedésében az angiogenezis nevű folyamatban, amely kritikus a tumorsejtek intravazációja szempontjából. Ekkor lépnek be a rákos sejtek meghatározott méretű és permeabilitású erekbe. ”
Ezek az eredmények a szerzők szerint megerősítik azokat a korábbi kutatásokat, amelyek azt mutatták, hogy az alacsony LTBP3-szint jobb kilátásokat jósol a fej- és nyakrákban szenvedők számára.
„Együttesen - állapítják meg a tudósok -„ ezek a megállapítások azt mutatják, hogy az LTBP3 egy új oncotargetet jelent ”- amely potenciálisan megakadályozhatja a korai stádiumú daganatok előrehaladását anélkül, hogy beavatkozna a TGF-béta normális szerepébe.
A jövőben a csapat azt tervezi, hogy alaposabban megvizsgálja az LTBP3 és a TGF-béta közötti komplex dinamikát az angiogenezis mélyen a tumor belsejében.
