Rák: A vírus táplálja az immunrendszert az agydaganatok megtámadására
Egy jelentős új tanulmány feltárja, hogy terápiás vírust lehet elérni az agresszív agydaganatok megcélzásához a véráramba történő befecskendezéssel.
A Leedsi Egyetem és a londoni Rákkutató Intézet kutatói az Egyesült Királyságban azt találták, hogy a természetben előforduló vírus képes átlépni a vér-agy gátat mindazokban, akik részt vettek a vizsgálatban.
Ezek a megállapítások azért jelentősek, mert korábban azt gondolták, hogy a vírus agyrák kezelésére történő felhasználásának egyetlen módja az, hogy közvetlenül az agyszövetbe injektálják. De ez a megközelítés korlátozott; nem nagyon ismételhető meg, és nem minden betegnek felel meg.
Jelentés a folyóiratban Tudomány Translational Medicine, a kutatók elmagyarázzák, hogy a vírus - a reovíruscsalád tagja - nemcsak megfertőzte a rákos sejteket anélkül, hogy befolyásolta volna az egészséges sejteket, hanem az immunrendszernek is segített megtalálni és megtámadni a rákos sejteket.
Úgy vélik, hogy tanulmányuk megmutatja, hogyan javíthatják a reovírusok az immunterápia egy típusát, az úgynevezett ellenőrzőpont-terápiát az agyban kezdődő vagy a test másik részéből az agyba terjedő daganatok esetében.
"Ez az első alkalom, hogy bebizonyosodott" - magyarázza Dr. Adel Samson, a tanulmány vezető szerzője, aki a Leedsi Egyetem orvosi onkológusa -, hogy egy terápiás vírus képes átjutni az agy-vér gáton, és ez megnyitja annak lehetőségét, hogy [ilyen] típusú immunterápiát több agresszív agyrákos ember kezelésére lehetne használni. "
Az agyrák kezelése kihívást jelent
Az agy és a központi idegrendszerben (CNS) elhelyezkedő egyéb szövetek rákos megbetegedései azért fordulnak elő, mert ezekben a szövetekben a kóros sejtek kontroll nélkül nőnek ki és tumorokat képeznek.
Az elsődleges vagy a központi idegrendszeri agydaganatok az említett szövetekben kezdődő rák miatt következnek be. Az agy vagy a központi idegrendszer másodlagos vagy áttétes daganatai olyan daganatoknak köszönhetők, amelyek másutt kezdődtek a testben, például az emlőben vagy a bélben.
Becslések szerint 2017-ben 23 800 új agyi vagy más központi idegrendszeri rákos eset fordult elő az Egyesült Államokban, ami az összes új rákos eset 1,4 százalékát teszi ki. A betegek körülbelül egyharmada a diagnózis után 5 évig vagy tovább él.
Az agyban vagy a központi idegrendszer más részében a rák kezelésének egyik kihívása az a tény, hogy ezeket a szöveteket az ereik egyedülálló tulajdonsága, az úgynevezett vér-agy gát védi.
A vér-agy gátnak „szorosan szabályoznia” kell az anyagok, például molekulák, sejtek és ionok mozgását a véráram és a központi idegrendszer között. Ez megvédi az idegszöveteket a méreganyagoktól és a betegségeket okozó szerektől.
Immun ellenőrzőpont útvonalak
Tanulmányukban a kutatók elmagyarázzák, hogy egy új típusú immunterápia, az úgynevezett immunellenőrzési pont inhibitorok hogyan kezdik átalakítani a rák kezelését.
Ami általában akkor történik, amikor a sejt meghibásodik és az ellenőrzésen kívül nő, az az, hogy egy jelet küld, amelyet az immunrendszer vesz fel, amely aztán megcélozza és ártalmatlanítja a szélhámos sejtet.
De annak a túlreakciónak a megelőzése érdekében, amely a közeli egészséges sejtekben járulékos károsodást okozhat, az immunrendszer beépített mechanizmusokkal rendelkezik, amelyeket immunellenőrzési útvonalaknak neveznek, és amelyek megakadályozzák ezt a választ.
A rákos sejtek ezeket a vezetékes mechanizmusokat kihasználva „elrejtőznek” az immunrendszer elől, különösen a T-sejtek elől, amelyek specifikus antigéneket hordoznak a tumorsejtek azonosítására.
Ennek leküzdésére a tudósok immunellenőrző pont inhibitorokat fejlesztenek ki, amelyek célja az immunrendszer rákos sejtek „látásának” képességének helyreállítása.
Az új tanulmány kimutatta, hogy a reovírus segítette az immunrendszert a rákos sejtek megtalálásában a PD-1 / PD-L1 útnak nevezett immunellenőrzési útvonalra gyakorolt hatása révén.
A vírus megfertőzte a tumor típusok „egy sorát”
A vizsgálatban szereplő kilenc beteget meg kellett műteni az agydaganatok eltávolítására. Néhány nappal a műtét előtt intravénás csepegtetéssel kapták a reovírust.
Daganataik vagy olyan rákból származtak, amely a test egy másik részéből terjedt át az agyba, vagy pedig gliomák voltak, amely egy gyorsan növekvő elsődleges agyrák, amelyet nehéz kezelni és rossz a túlélési arány.
A műtét idején mintavett tumorszövet elemzései azt mutatták, hogy a vírus mind a kilenc esetben elérte célját, még az agy mélyén elhelyezkedő daganatokban is. A tudósok megjegyzik, hogy a reovírus fertőzésének bizonyítékát "számos szövettani tumortípusban" találták.
A vírust nem kapó betegek mintáival való összehasonlítás azt is kimutatta, hogy a kezelt tumormintákban magasabb volt a gyilkos T-sejtek és az immunrendszert aktiváló interferonoknak nevezett jelzőfehérjék szintje.
Miután bebizonyították, hogy lehetséges a vírus-agy gáton átjutni a vírusból, a kutatók most klinikai vizsgálatokba kezdtek annak kiderítésére, hogy mennyire hatékony lehet az immunterápia ezt a megközelítést alkalmazva, és hogy javítja-e az agyrákos betegek túlélését.
Például egy glioblasztómában szenvedő személy már megkapja a reovírusos kezelést, a műtétet követő szokásos kemoterápiával és sugárterápiával együtt. Összesen 16 adag reovírust fog kapni.
„Ez a tanulmány annak bemutatásáról szólt, hogy egy vírus az agy daganatába juttatható. Nemcsak célját tudta elérni, de voltak olyan jelek is, amelyek arra ösztönözték a szervezet saját immunvédelmét, hogy megtámadja a rákot. ”
Dr. Adel Sámson
