A tervezett antitest megidézi az immunrendszert a rákos sejtek elpusztítására
A tudósok egy újfajta antitestet fejlesztettek ki, amely hozzákapcsolódik a rákos sejtekhez, mielőtt megidéznék és aktiválnák a gyilkos T-sejteket az immunrendszerből, hogy elpusztítsák őket.
Az immunrendszernek számos módja van arra, hogy megvédje a testet az ellenőrzésen kívül növekedő sejtektől.
Vannak azonban esetek, amikor a szélhámos sejtek „felülkerekednek vagy kibújnak” e természetes védekezésből, és rákot okoznak.
A rákkezelés új megközelítése, az immunterápia néven olyan terápiákat fejleszt ki, amelyek segítő kezet nyújthatnak az immunrendszernek.
A Scripps Kutató Intézet kutatói a Jupiterben, FL, és az Országos Szív-, Tüdő- és Vérintézet - az Országos Egészségügyi Intézet (NIH) - Bethesdából, MD, mostantól egy „kétágú” formában terveztek. ”Rákellenes antitest.
„Kétágú” rákellenes antitest
Az első ág az antitestnek segít megtalálni az ROR1 receptor tirozin-kináz nevű egyedi fehérjét, amely a rákos sejtek felszínén található, de egészséges sejtek nem.
Amikor megtalálja a fehérjét, az antitest kötődik a rákos sejthez, hatékonyan célzattá változtatva.
A módosított antitest második ága vonzza és kötődik a gyilkos T-sejtekhez, amelyek egyfajta fehérvérsejtek az immunrendszerben, amelyek elpusztítják a veszélyt jelentő sejteket. Ez az esemény aktiválja a gyilkos T-sejtet, hogy felszabadítsa a rákos sejtet elpusztító toxinokat.
A tudósok beszámolnak arról, hogy miként készítették és tesztelték „T-sejtet lekötő bi-specifikus antitestjüket” egy cikkben, amelyet most publikáltak a A Nemzeti Tudományos Akadémia közleményei.
"Miután a T-sejteket felvették és aktiválták" - magyarázza Christoph Rader, a tanulmány vezető szerzője, a The Scripps Research Institute docense -, citotoxikus molekulákat szabadítanak fel, amelyek behatolnak a célsejtekbe és megölik őket. "
"A természetes antitestek nem képesek erre" - folytatja. - Ehhez bi-specifikus módon kell megtervezni őket.
Bi-specifikus antitestek és rák
Az antitestek fehérvérsejtek által előállított fehérjék. Járőröznek a véráramban, baktériumokat, vírusokat és más „nem önálló anyagokat” keresve. Amikor megtalálják a célpontjukat, kötődnek hozzájuk.
Az antitestfejlesztés mára a kezelés fejlesztésének egy jól bevált területe, és több tucat jóváhagyott antitestalapú molekula létezik.
A bi-specifikus antitestek - vagyis azok az antitestek, amelyek egyszerre két célhoz képesek kötődni - ötlete nem új keletű, és a tanulmány szerzői megjegyzik, hogy „ígéretes stratégiát kínál a rák immunterápiájára”.
Valójában már több olyan bi-specifikus antitestet fejlesztettek ki, amelyek T-sejteket idéznek meg a tumorsejtek elpusztítására.
A kihívás azonban továbbra is az, hogy megtaláljuk a rákos sejtekre jellemző fehérje célpontot vagy antigént, hogy az egészséges sejtek véletlenül ne ragadjanak bele a csatába.
ROR1 mint rák célpontja
Az egyik oka annak, hogy Rader professzor úgy döntött, hogy az ROR1 receptor tirozin-kinázon alapuló bi-specifikus antitestet tervez, mivel - amint azt szerzője és szerzőtársai megjegyzik - a fehérjét „számos rák expresszálja, és nagyrészt hiányzik a postnatalis egészséges sejtek és szövetek. ”
"Az ROR1 az embriogenezis során expresszálódik, majd születése után szorosan lefelé szabályozza" - magyarázza Rader professzor.
Születése után a ROR1 újra megjelenik a rákban; a fehérjét az emlő-, tüdő-, petefészek- és vérrák felszínén találták - teszi hozzá.
Egy másik ok, amiért Rader professzor úgy döntött, hogy alkalmazza az ROR1-et, az az, hogy különös érdeke, hogy az antitest-terápia működjön HER2-negatív emlőrák esetén, amelynek kezelésére jelenleg kevés lehetőség van.
"Ha megnézzük az emlőrák ROR1 expresszióját", magyarázza, "látja, hogy a HER2 negatív betegek gyakran ROR1 pozitívak."
Az antitest napokig aktív marad
A munka jelentős részét Dr. Junpeng Qi, Rader professzor csoportjának tudományos munkatársa végezte. Ez magában foglalta egy bi-specifikus antitest létrehozását, amely napokig aktív marad.
Az egyetlen bi-specifikus antitest, amely eddig az Egyesült Államokban megkapta a hatósági jóváhagyást, csak néhány órán át marad aktív.
Dr. Qi „a természetes antitestek egyik összetevőjét használta ehhez a bi-specifikus antitesthez, amely nemcsak nagyobb méretet biztosít, hanem azt is, hogy újrahasznosítható és hosszabb ideig maradjon a vérben” - magyarázza Rader professzor.
Noha ideális, hogy az antitestek hosszabb ideig maradjanak a vérben, a mérgező mellékhatások elkerülése érdekében, nem ideális, ha túl sokáig késnek.
"Ennek a bi-specifikus antitestnek az egyik legegyedibb aspektusa, hogy nagyon sokféle rákos indikációban képes működni."
Prof. Christoph Rader
