Hogyan segíthet a sejthalál megállítása a rheumatoid arthritis megelőzésében
Az egereken végzett kutatások most azt mutatják, hogy egy specifikus sejthalál-mechanizmus rheumatoid arthritishez vezethet. Ennek a mechanizmusnak a leállítása megakadályozhatja ennek az állapotnak a kialakulását - állítják a szerzők.
A reumás ízületi gyulladás (RA) egy krónikus autoimmun állapot, amelyet főleg az ízületek fájdalma és merevsége jellemez az ízületi bélés gyulladása miatt.
Az RA egyik fő kockázati tényezője az életkor (a 60 évnél idősebbek nagyobb veszélyben vannak), a nem (ez az állapot a nőknél gyakoribb) és a specifikus gének kifejeződése.
Az Arthritis Alapítvány szerint az Egyesült Államokban körülbelül 54 millió felnőttnél diagnosztizálták az ízületi gyulladást. Más adatok szerint az RA a világ népességének körülbelül 1% -át érinti.
Bár ez az állapot széles körben elterjedt, a tudósok keveset tudnak arról, hogy valójában mi okozza. Ez azt jelenti, hogy az orvosok gyakran kihívást jelentenek hatékony megelőző stratégiák javaslásában.
A közelmúltban számos kutatóintézet - többek között a németországi Kölni Egyetem, a VIB intézet és a belga Genti Egyetem, az Athénban, Görögországban működő „Alexander Fleming” Biomedical Sciences Research Center és a japán Tokiói Egyetem - csapatai keresték az autoinflammatorikus állapot egérmodelljeinél. Tanulmányoztak egy kulcsfontosságú mechanizmust, amely szerintük segíthet a szakembereknek az RA-esetek megelőzésében.
A csapatok beszámolnak - a folyóiratban Természeti sejtbiológia- olyan sejtmechanizmus felfedezése, amely bizonyos esetekben döntő szerepet játszik az állapot kialakulásában.
A kutatók szerint ennek a mechanizmusnak a célzása segíthet az RA távol tartásában, legalábbis a veszélyeztetett emberek egy részénél.
„Nagyon fontos megállapítás”
Az új tanulmány kiegészíti a VIB és a Genti Egyetem tudósai által végzett korábbi kutatásokat, amelyek azt mutatták, hogy az A20 fehérje megakadályozhatja az ízületek gyulladását és megállíthatja az ízületi gyulladást.
A kutatók elmagyarázzák, hogy az A20 gyenge funkciója gyulladással és gyulladásos betegségekkel jár egerekben és emberekben.
A jelenlegi kutatás során a csapat egy egérkészletet tervezett az A20 expressziójára egy adott mutációval, ami az egerek spontán ízületi gyulladásához vezetett. A kutatók szerint ez azért történik, mert a mutált A20 fehérje nem képes megakadályozni a makrofágok pusztulását, amelyek egyfajta immunsejtek.
A makrofágok fehérvérsejtek, amelyek elsődleges feladata a sejttörmelék megtalálása és megsemmisítése, valamint a szervezetbe beszivárgó káros idegen molekulák. Ízületi gyulladásban a makrofágok egy olyan folyamatban pusztulnak el, amelyet a tudósok nekroptózisnak neveznek, ami fokozza a gyulladás állapotát a rendszerben.
A tanulmányban társszerző, Marietta Armaka megjegyzi, hogy a csapat „feltárta, hogy a makrofágok pusztulásának bizonyos típusa hogyan alakítja a szinoviális fibroblasztok aktiválódását, amely kulcsfontosságú sejttípus, amely összehangolja a porc és a csontszövet pusztulását RA-ban”.
Így a kutatók rámutatnak, hogy a nekroptózis megjelenésének megállítása elősegítheti az RA megelőzését, legalábbis azoknál az egyéneknél, akik genetikailag nagyobb valószínűséggel élik meg a makrofágok halálának ezt a formáját.
Kísérleteikkel a társszerző, Prof. Geert van Loo elmagyarázza: „[...] meg tudnánk azonosítani, hogy miért halnak meg ezek a makrofágok, és bebizonyíthatnák az A20 fehérje egy adott részének jelentőségét a sejthalál és az RA megelőzésében. fejlődés."
A szerzők azzal érvelnek, hogy a tanulmány eredményei jelentősek, mert új terápiák kifejlesztéséhez vezethetnek ennek az autoimmun állapotnak a kezeléséhez.
"Terápiás szempontból ez egy nagyon fontos megállapítás, mivel azt sugallja, hogy a sejthalált gátló gyógyszerek hatékonyak lehetnek az RA kezelésében, legalábbis azon betegek egy részében, ahol a makrofág-halál adhatja a kiváltó okot."
Társszerző, Prof. Manolis Pasparakis
A kutatók megjegyzik, hogy jelenleg számos gyógyszergyár olyan gyógyszereket fejleszt, amelyek képesek gátolni ezt a sejthalál formát. Tehát van remény, hogy a jövőben a tudósok képesek lesznek sikeresen megcélozni ezt a mechanizmust, kiterjesztve ezt a terápiás megközelítést az emberekre is.
