Az új molekula megakadályozhatja az Alzheimer-kór terjedését
A cambinol nevű vegyület nagy ígéretet mutat jövőbeli Alzheimer-kórként. A molekula megállította a toxikus agyfehérje tau terjedését sejttenyészetekben és egerekben.
A tau nevű agyfehérje köztudottan kulcsszerepet játszik az Alzheimer-kór kialakulásában.
Agysejtjeinknek van egy „szállítórendszere”, amely egyenes, párhuzamos „utakból” áll, amelyek mentén az élelmiszer-molekulák, a tápanyagok és a sejtek eldobott részei közlekedhetnek.
Egészséges agyban a tau fehérje segít ezeknek a pályáknak az egyenesben maradni. Az Alzheimer-kórban azonban a fehérje rendellenes szintre épül fel, káros struktúrákat képez, amelyeket gubancoknak neveznek.
Kezdetben ezek a gubancok a memóriaképzés szempontjából kulcsfontosságú agyterületeken képződnek, de a betegség előrehaladtával a gubancok tovább terjednek az agy többi részén.
A Los Angeles-i Kaliforniai Egyetem (UCLA) kutatói azonban most megtalálhatták a módját e káros gubancok terjedésének megállítására.
Új tanulmányuk - megjelent a folyóiratban Biokémiai és biofizikai kutatási kommunikáció - bemutatja, hogy a kambinol nevű kis molekula hogyan gátolja meg a tau gubancokat a sejtről sejtre vándorlásában.
Varghese John, a tanulmány egyik vezető szerzője, az UCLA neurológiai docense az eredmények jelentőségét kommentálja, mondván: „A klinikai vizsgálatok során több mint 200 molekulát teszteltek betegségmódosító Alzheimer-kórként, és még egyik sem érte el a szent grált. ”
"Cikkünk újszerű megközelítést ír le az Alzheimer-kór lassú előrehaladásáról, bemutatva, hogy lehetséges gátolni a tau kóros formáinak terjedését."
Varghese John
A kambinol blokkolja a tau transzfert
Egészséges agyban a tau fehérje biztosítja, hogy a nyomok egyenesek maradjanak azáltal, hogy kötődnek a sejtek vázat alkotó mikrotubulusokhoz.
De az Alzheimer-kórban a tau leválik és „leesik” a csontvázról, helyette úgynevezett neurofibrilláris gubancokat hozva létre, amelyek miatt az agysejtek elpusztulnak.
A helyzet súlyosbodik, amikor ezek az agysejtek továbbra is kis zsebekbe zárják a tau csomókat vagy aggregátumokat, amelyek aztán vándorolnak és „meggyökereznek” a környező egészséges szövetekben.
Ezeket a kis lipidzsebeket vagy vezikulákat exoszómának nevezzük. Biztosítják a tau gubancainak folyamatos terjedését. De mi lenne, ha meg lehetne akadályozni a mérgező tau-fehérje ezen „hordtáskáinak” kialakulását?
A tau-fehérje in vitro (sejtkultúrákban) és in vivo (egérmodellekkel történő) viselkedését elemezve a kutatók azt találták, hogy a cambinol képes erre: az nSMase2 nevű enzim blokkolásával eltéríti a tau transzferjét. kulcs a tau-t hordozó exoszómák előállításához.
Egy kísérlet során a tudósok tau-hordozó sejteket használtak, amelyek az Alzheimer-kórban szenvedő emberek agyából nyertek postmortem-et. Összekeverték ezeket a sejteket tau-mentes sejtekkel.
A tau aggregátumok tovább terjedtek a sejtekben, amelyeket nem kezeltek kambinollal. De azokban, akik részesültek a kezelésben, az új és egészséges sejteket nem "szennyezték" a tau.
Az új Alzheimer-kórok felé
A kutatók úgy gondolják, hogy ezek a reményteli eredmények annak köszönhetők, hogy a cambinol gátolja az nSMase2 enzim aktivitását, és hogy ez a mechanizmus nagyszerű alapot adhat a jövőbeli gyógyszerfejlesztéshez.
Valójában egy második in vivo kísérletben a kutatók azt látták, hogy a cambinollal kezelt egerek agyában csökkent az enzim aktivitása. Ez különösen ígéretes volt.
"A molekulák bejutása az agyba nagy akadály, mert a legtöbb gyógyszer nem hatol át a vér-agy gáton" - magyarázza John. "Most már tudjuk, hogy az állatokat cambinollal kezelhetjük, hogy meghatározzuk az Alzheimer-kór patológiájára és progressziójára gyakorolt hatását."
A szerzők tudomása szerint ez volt az első olyan tanulmány, amely kimutatta, hogy a kambinol elnyomja az nSMase2 enzim aktivitását. Az eredmények közelebb visznek minket az Alzheimer-kór, valamint a tau aggregátumokkal jellemzett egyéb állapotok új kezeléseihez.
"Az utak megértése az első lépés az új gyógyszercélok felé" - mondja Karen Gylys, a tanulmány társszerzője, az UCLA ápoló professzora.
"A cambinollal a kezünkben van egy hasznos eszközünk a sejtpályák megértésére, amelyek lehetővé teszik a tau patológia terjedését."
Karen Gylys
A kutatók most azon gyógyszerek tervezésén dolgoznak, amelyek hatásosabbá teszik a cambinolt, és remélik, hogy munkájuk állatokban sikeres lesz.
Ebben az esetben a következő lépés az új gyógyszerek tesztelése humán klinikai vizsgálatok során.
