Az új molekula megakadályozza, hogy a rák „átverje” az immunrendszert
Új kutatások kulcsot vetnek a rák megtévesztési terveibe. A tudósok által tervezett molekula megakadályozza, hogy a rákos sejtek becsapják az immunrendszert növekedésük fenntartására.
A ráknak számos ravasz módja van, hogy az immunrendszert megkísérelje megkímélni, vagy akár elterjedését fokozni.
Az egyik ilyen módszer magában foglalja az úgynevezett mieloid sejteket. Ezek kulcsfontosságú fegyverek az immunrendszer fegyvertárában. A mieloid sejtek döntő fontosságúak a test veleszületett immunválasza és a kórokozók széles körével szembeni adaptív válasza szempontjából.
Elméletileg a mieloid sejteknek támadniuk kell a betolakodókat, például a rákos sejteket. De utóbbi az előbbit azzal a „gondolkodással” csalja meg, hogy a rákos sejtek valójában a test egy része, amelyet valami megrongált. Ennek eredményeként a tumorsejtek kötelet kötnek a mieloid sejtekre, hogy elősegítsék szétválásukat és növekedésüket.
Tudósok egy csoportja azonban most megtalálta a módját a rák terveinek meghiúsítására. Új kutatás, megjelenik a folyóiratban Nature Communications, az immunterápia új célpontját tárja fel, amely megállíthatja a rákot a mieloid sejtek toborzásában.
Ph.D. Vineet Gupta, a chicagói Rush Orvosi Főiskola belgyógyászati tanszékének professzora és kutatás-innovációért felelős alelnöke, IL, közösen vezette az új kutatást Judith Varner, Ph.D., a Moores Cancer Központ a Kaliforniai Egyetemen, San Diegóban.
Hogyan csalja ki a rák az immunsejteket
Kétféle genetikailag módosított egér segítségével a kutatók feltárták azt a mechanizmust, amellyel a rákos sejtek megtévesztik az immunrendszert.
Megállapították, hogy a CD11b nevű fehérje általában segít a mieloid sejtekben átalakulni a myeloid sejtek M1 makrofágok nevű altípusává. Az M1 makrofágok megállíthatják a tumor növekedését.
A kutatás azonban feltárta, hogy a rákos sejtek zavarják a CD11b aktivitását, és ahelyett, hogy a mieloid sejteket M1 makrofágokká változtatnák, M2 makrofágokká változtatják őket.
A daganat növekedésének elnyomása helyett az M2 makrofágok fokozzák ezt a folyamatot. Teszik ezt azáltal, hogy távol tartják az immun T-sejteket - amelyek kulcsfontosságúak a betegség elhárításában -, és olyan növekedési faktorokat választanak ki, amelyek új erekkel táplálják a rákos sejteket, lehetővé téve számukra a tápanyagok befogadását és a gyorsabb növekedést.
Így a rákban a „myeloid sejtek elősegítik a tumor növekedését és elnyomják a [betegség elleni] T-sejtek aktivitását” - magyarázza Gupta professzor.
Az immunterápia korábbi kutatásai - folytatja a professzor - kimutatták, hogy a T-sejteket aktiváló gyógyszerek „rendkívül hatékonyak lehetnek a tumor növekedésének szabályozásában”.
Úgy tűnik azonban, hogy ez a megközelítés nem minden rák esetében működik, ami arra ösztönözte a tudósokat, hogy továbbra is keressék az immunterápia javításának módjait.
A molekula kiváltja a CD11b-t, hogy megállítsa a tumor növekedését
Az új tanulmányban Gupta professzor és csapata olyan szert keresett, amely fokozza a CD11b aktivitását annak érdekében, hogy megakadályozza a myeloid sejtek M2 makrofágokká válását.
Először tanulmányozták a CD11b nélkülözés hatásait egerekben, és amint arra számítottak, azt találták, hogy a transzplantált tumorok sokkal gyorsabban és nagyobb mértékben növekednek egerekben a CD11b génje nélkül.
Ezen rágcsálók daganataiban a myeloid sejtek többsége M2 makrofág volt.
Ezután a tudósok kifejlesztettek és alkalmaztak egy Leukadherin-1 (LA-1) nevű molekulát a CD11b aktivitásának fokozására. Ennek a fehérjének a növelése drasztikusan csökkentette a tumorokat a kezelést kapó egerekben.
A kutatók úgynevezett pontmutációval egereket is terveztek, hogy megerősítsék eredményeiket - és megbizonyosodjanak arról, hogy az újonnan kifejlesztett molekula valóban elnyomja-e a tumor növekedését a CD11b-re hatva. A pontmutáció miatt a CD11b folyamatosan aktív maradt.
"A CD11b aktivitás fokozása az egérben a pontmutációval utánozza azt, amelyet normál egerekben a LA-1 beadásával normál egerekben gyakoroltak" - írja Gupta professzor. - Az eredmények ugyanazok voltak.
Minden helyzetben a daganatok drasztikusan zsugorodtak, ami azt jelentheti, hogy a CD11b aktiválása érvényes új gyógyszeres célpont a rák immunterápiájában.
A tudósok szerint az LA-1, a kutatók által tervezett molekula egy ilyen ígéretes gyógyszer. Figyelmeztetnek azonban arra, hogy évekbe telhet, mire a molekula a rák széles körben elérhető biztonságos kezelésévé válik.
