A tudósok felfedezik, mi vezérli a gyulladást az IBD-ben
A kutatók nemrégiben azonosítottak egy mechanizmust, amely szabályozza a bélgyulladást a gyulladásos bél rendellenességei esetén. A felfedezés egyes állapotok, például fekélyes vastagbélgyulladás és Crohn-kór jobb kezeléséhez és diagnosztizálásához vezethet.
A kaliforniai La Jolla-i Sanford Burnham Prebys (SBP) Orvosi Felfedező Intézet és a haifai Technion-Israel Technológiai Intézet kutatói meghatározták az RNF5 nevű fehérje szerepét, amely bőséges a bélvonalat sejtekben.
Megállapították, hogy az RNF5 szabályozza az S100A8, egy olyan fehérje aktivitását, amelyről már ismert a gyulladás promotere.
A. Manipulálásával RNF5 egerek génje, a tudósok azt találták, hogy az RNF5 stabilan tartja az S100A8-at a bélbélés sejtjeiben, és annak hiánya felszabadítja az S100A8 gyulladásgátló erejét.
A kutatók az új megállapításokról egy tanulmányban számolnak be, amely a folyóiratban található Cella jelentések.
A gyulladásos bélbetegség (IBD) a gyomor-bél traktust vagy a beleket tartósan gyulladó rendellenességek gyűjteményének általános kifejezése.
Az IBD-nek két fő típusa van: Crohn-betegség, amely a bél bármely részét felgyulladhatja a száj és a végbélnyílás között; és fekélyes vastagbélgyulladás, amely főleg a vastagbelet érinti.
„Sürgős szükség” az új IBD-kezelésekre
Az IBD olyan tüneteket okozhat, amelyek viszont kényelmetlenséget, fájdalmat és szorongást okoznak. Ezek közé tartozik: hasmenés, székrekedés, végbélvérzés, hasi fájdalom és görcs, valamint hirtelen és sürgős szükség a fürdőszobába.
A Betegségellenőrzési és Megelőzési Központ (CDC) adatai szerint az Egyesült Államokban mintegy 3 millió felnőtt jelentette, hogy IBD diagnózist kapott.
A jelenlegi kezelések nem minden esetben működnek, és idővel kevésbé hatékonyak is lehetnek.
"Az IBD-ben szenvedő embereknek sürgősen szükségük van új kezelésekre" - mondja Ze’ev A. Ronai, vezető nyomozó, az SBP NCI által kijelölt rákközpontjának professzora.
Annak ellenére, hogy egy ideje ismert, hogy gyulladásos fehérjék vesznek részt az IBD-ben, a mögöttes hajtómechanizmus rejtély maradt.
A legutóbbi eredmények segítettek ennek a rejtélynek a nagy részében, és következetesebb, célzott kezelésekhez kell vezetniük.
Az RNF5 mérsékli a gyulladásgátló S100A8-at
Ronai professzor és a csapat észrevette, hogy az egerek hiányzik RNF5 a génnek kevés bélgyulladása volt. De akut vastagbélgyulladást fejlesztettek ki, amikor a dextrán-nátrium-szulfátnak voltak kitéve, amely gyulladást kiváltó vegyület. Ez a teszt azt sugallta, hogy az RNF5 kulcsszerepet játszhat a gyulladás megállításában.
A kutatók ezután olyan gyulladásgátló fehérjéket kerestek, amelyeket az RNF5 kordában tarthat, és úgy döntöttek, hogy a legvalószínűbb jelölt az S100A8, amely már több gyulladásos állapothoz kötődött, és biomarkerként is használják az IBD diagnózisának segítésére.
A RNF5- a törölt egerek vérében és a belüket bélelő sejtekben magasabb volt az S100A8 szintje. Az egereknek S100A8-semlegesítő antitesteket adva az akut vastagbélgyulladás tünetei is megálltak, megerősítve a fehérje szerepét a gyulladás előidézésében.
"Megállapításaink - mondja Ronai professzor - azt jelzik, hogy az RNF5 az a zár, amely a kulcsfontosságú gyulladásos fehérjét kordában tartja."
A zár feltörése olyan, mintha kinyitnák a „Pandora dobozát” - teszi hozzá, és ennek eredményeként az „S100A8 felszabadul, hogy gyulladást okozzon”.
Az eredményeket emberi mintákban igazolták
A kísérletek végső sorozatában a kutatók megerősítették az emberi bélmintákkal kapcsolatos eredményeiket. Tesztelték a szövetmintákat, amelyeket 19 fekélyes vastagbélgyulladásban szenvedő ember beléből vettek, és összehasonlították az eredményeket az egészséges szöveteken végzett vizsgálatokkal.
A tesztekből kiderült, hogy az alacsony RNF5 és a magas S100A8 szint korrelál a betegség súlyosságával, ami tükrözte a RNF5- törölt egerek.
Az eredmények összhangban vannak azzal az elképzeléssel, hogy az IBD reagálhat olyan gyógyszerekre, amelyek vagy deaktiválják az S100A8-at, vagy pedig szabályozzák az RNF5-et - javasolja Ronai professzor.
"Úgy tűnik, hogy az RNF5 a betegség súlyosságának potenciális előrejelzője is, és diagnosztikai markerként használható" - összegzi.
"Miután az S100A8-at az RNF5 által szabályozott fehérjeként azonosítottuk a bélet körülvevő sejtekben, rájöttünk, hogy fontos szerepet játszhatunk az IBD-ben."
Prof. Ze’ev A. Ronai
