Hogyan képes egy új fehérje leküzdeni a rákot
A folyóiratban közzétett feltörő kutatás Természet egy új rákellenes fehérjét ismertet. A megállapítás segíthet a rák korábbi észlelésében és hatékonyabb kezelésében.
Évente az Egyesült Államokban körülbelül 31 000 embernél alakul ki májrák, más néven májsejtes karcinóma.
És nagyjából 24 000 ember hal meg a betegségben.
Aggasztó, hogy az elmúlt évtizedekben a májrák aránya jelentősen megnőtt. Valójában az Egyesült Államokban az 1980-as évek óta megháromszorozódtak.
Manapság a rákos halálozások leggyorsabban növekvő okának tekintik az Egyesült Államokban. Míg a túlélési arány javult, 5-ből csak 1 ember él túl 5 évnél tovább a diagnózis után.
Gyakran a májrákot viszonylag késői stádiumban diagnosztizálják. Ekkor a máj már súlyosan károsodott, és a prognózis általában gyenge. A betegség korábbi észlelésének megtalálása jelentősen javíthatja a májrákban szenvedők kilátásait.
A közelmúltban a svájci Bázeli Egyetem tudósai - prof. Michael N. Hall vezetésével - előreléptek ebben a problémában. Munkájuk segíthet a hepatocelluláris karcinóma korábbi diagnosztizálásában, és végül a kezelés javításában. Eredményeiket a hét elején tették közzé.
A daganatelnyomók vadászata
A rákban a mutált sejtek kontrollálatlanul nőnek és terjednek. A tumor szuppresszorok rákellenes fehérjék, amelyek megállítják a kontrollon kívüli sejtnövekedést. A rákos sejtekben a tumor szupresszorai nem úgy működnek, ahogy kellene.
Ezeknek a megfoghatatlan daganatellenes molekuláknak a vadászatán a kutatók a májsejtes karcinóma egérmodelljére koncentráltak.
Több mint 4000 különböző fehérjét elemeztek a tumorszövetben, és összehasonlították őket egészséges szövetekkel. Egy fehérje tűnt ki a tömegből: a hisztidin-foszfatáz LHPP.
Az első tanulmány szerzője, Sravanth Hindupur megjegyzi: "Feltűnő, hogy az LHPP az egészséges szövetekben jelen van, és a tumorszövetben teljesen hiányzik."
Megállapították, hogy LHPP nélkül a tumor növekedése elősegítette az egereket, és a túlélési arány csökkent. Ezzel szemben az LHPP genetikai információinak újbóli bevezetésével megakadályozták a tumor növekedését és fenntartották a máj működését.
A kutatók úgy vélik továbbá, hogy az LHPP hasznos lehet a májrák biomarkerként. És ha ez a helyzet, a betegséget korábban meg lehet fogni és hatékonyabban kezelni.
Ennek a kapcsolatnak a további vizsgálata érdekében a tudósok megmérték az LHPP-t emberi májrákos betegeknél. Hindupur kifejtette: "Az egérmodellhez hasonlóan a májdaganatos betegek daganataiban is figyelemre méltóan csökkent az LHPP szintje."
Megmutatták azt is, hogy a várható élettartam és a betegség súlyossága egyaránt korrelál az LHPP-szinttel. Azokban az egyénekben, akiknek egyáltalán nem volt mérhető LHPP, a várható élettartam 2 évvel rövidebb volt. Tehát az LHPP kulcsfontosságú szerepet játszhat a májrák egyes eseteinek súlyosságának felmérésében is.
A foszforilezés kérdése
A fehérje előállítása után foszforilezhető. Ez azt jelenti, hogy egy foszfátcsoportot adnak hozzá. A foszforilezés befolyásolja a fehérje működését - például aktiválja vagy inaktiválja.
Bár ez a fajta kémiai reakció számos betegségben, köztük a rákban is fontos, a legutóbbi időkig nehéznek bizonyult.
„Tony Hunter, az amerikai Salk Intézet munkatársa új eszközökkel látta el a hisztidin foszforilációjának elemzését. Most egy teljesen új komplexitásréteget tudtunk vizualizálni a tumor kialakulásában. ”
Sravanth Hindupur
Az LHPP egy foszfatáz, amely eltávolítja a fehérjékben lévő hisztidin aminosavból a foszfátcsoportokat. Ha nincs LHPP, akkor a foszforiláció szintje összességében megnő. Ez olyan utakat indít el, amelyek ellenőrizetlen sejtnövekedéshez és szaporodáshoz vezetnek, ezáltal ösztönözve a tumor növekedését.
A kutatók remélik, hogy eredményeik elősegítik a májrák mielőbbi diagnosztizálását, így a kezelés korábban megkezdődhet.
Az is lehetséges, hogy az LHPP-nek keze van más típusú rákban is, így lehetséges előnyei idővel más rákos megbetegedésekre is kiterjedhetnek.
