Az új Alzheimer-kór átjut az emberi tesztelés első szakaszán
Az Alzheimer-kór kezelésére szolgáló új gyógyszer sikeresen átment az embereken végzett tesztelés első szakaszán. A preklinikai vizsgálatok már kimutatták, hogy a gyógyszer idősebb egerekben javíthatja az Alzheimer-kór memóriáját és egyéb tüneteit.
A németországi Forschungszentrum Jülich és a düsseldorfi Heinrich Heine Egyetem kutatói kifejlesztették a jelölt gyógyszert, amely egyelőre a PRI-002 nevet viseli.
A PRI-002 kiküszöböli a mérgező béta-amiloid oligomereket, azokat az önreplikáló fehérjéket, amelyekről a tudósok gyanítják, hogy Alzheimer-kórot okoznak és elősegítik.
A csapat korábban kimutatta, hogy a gyógyszer jelentősen csökkentheti az idősebb egerek jeleit és tüneteit, amelyeket genetikailag módosítottak egy Alzheimer-kórhoz hasonló betegség kialakulásához egy mutáns emberi gén beillesztésével.
Ez a preklinikai tanulmány 2018-ban jelent meg online a folyóiratban Molekuláris neurobiológia.
Az ezt követő, nemrégiben befejezett 1. fázisú klinikai vizsgálatban az egészséges önkéntesek napi 4 hétig vették a PRI-002 adagját. Az eredmények azt mutatják, hogy a gyógyszer biztonságos emberi felhasználásra.
Az embereken végzett tesztelés ezen szakaszának átadása azt jelenti, hogy a jelölt gyógyszer most folytathatja a 2. fázisú vizsgálatot, hogy értékelje annak hatékonyságát Alzheimer-kórban szenvedőknél.
"A következő célunk a betegek hatékonyságának igazolása" - mondja Prof. Dr. Dieter Willbold, aki a Forschungszentrum Jülich Strukturális Biokémiai Intézetének és a düsseldorfi Heinrich Heine Egyetem Fizikai Biológiai Intézetének igazgatója.
Kollégáival a klinikai vizsgálatok következő szakaszának folytatását tervezi a Priavoid nevű magánvállalkozáson keresztül, amelyet ők és mások mindkét kutatóközpontból 2017-ben hoztak létre súlyos neurológiai állapotok kezelésére szolgáló gyógyszerek kifejlesztésére.
Alzheimer-kór és béta-amiloid oligomerek
Az Alzheimer-kór a demencia fő oka. Fokozatosan tönkreteszi az emberek gondolkodási, emlékezési, másokkal való kapcsolattartás és önálló életvitel képességét azáltal, hogy elpusztítja agysejtjeiket.
Az Alzheimer Szövetség legfrissebb adatai szerint most 5,8 millió ember él Alzheimer kórban az Egyesült Államokban.
A tudósok nemrégiben állapodtak meg abban, hogy a béta-amiloid oligomer csomók az Alzheimer-kór legvalószínűbb okai.
Ezek az oligomerek a természetben előforduló béta-amiloid monomerek toxikus, összesített formái, amelyek nem toxikusak. Ritka, hogy a monomerek oligomerekké alakuljanak össze. A ritka események valószínűsége azonban az idő múlásával növekszik, valószínűleg ezért az életkor az Alzheimer-kór legnagyobb rizikófaktora.
A béta-amiloid oligomerek megzavarják az idegsejteket és megakadályozzák megfelelő működésüket. Könnyen képesek szaporodni és utazni az egész agyban.
Számos Alzheimer-kórra jelölt gyógyszer, amely a preklinikai vizsgálatokban nagy ígéretet mutatott, nem tudta átadni a hatékonyságot és biztonságosságot megerősítő emberi kísérleteket. Nem mutattak javulást a memóriában és a gondolkodásban.
Willbold professzor szerint ennek valószínű oka az, hogy ezek a vizsgálatok vagy enzimeket alkalmaztak a béta-amiloid monomerek képződésének csökkentésére a prekurzor fehérjéből, vagy pedig antitesteket használtak arra, hogy az immunrendszer megtámadja a béta-amiloidot.
Az új gyógyszer közvetlenül az oligomerekkel küzd
A PRI-002 más módon működik. Ez a béta-amiloid oligomereket nem toxikus monomerekké bomlik vissza. Ily módon közvetlenül az oligomereket célozza meg, anélkül, hogy az immunrendszert be kellene vonni.
A PRI-002 további előnye, hogy a D-peptid nevű új gyógyszerosztályba tartozik. Ezek a vegyületek a természetben előforduló ekvivalenseik tükörképei, ez a tulajdonság megnehezíti a test számára a megszüntetést.
Ez a tulajdonság nagyobb esélyt ad a PRI-002-nek az agyba jutáshoz és a munkájának elvégzéséhez, mielőtt a test megszabadulna tőle. Ez azt is jelenti, hogy elég stabil ahhoz, hogy orális gyógyszerként - tabletta vagy kapszula formájában - szedje, ami az idősebb emberek számára könnyebb módszer.
A PRI-002 első fázisú vizsgálata két szakaszt teljesített: egyszeri adag (SAD) és többszörös adminisztratív adag (MAD). A 2018 júliusában befejeződött SAD szakasz bebizonyította, hogy a gyógyszer egyetlen adagja biztonságos és jól tolerálható.
A nyomozók most arról számoltak be, hogy a MAD szakasz 2019 áprilisában fejeződött be.
Megjegyzik, hogy a szájon át alkalmazott, legfeljebb 320 milligramm PRI-002 napi dózis "kiváló biztonságot, tolerálhatóságot és farmakokinetikai profilt" mutatott.
A preklinikai vizsgálatok során a csapat „be tudta mutatni, hogy az Alzheimer-kórhoz hasonló tünetekkel rendelkező egerek kognitív teljesítménye javult a PRI-002-es kezelés után” - mondja Dr. Janine Kutzsche, Willbold professzor mellett dolgozó tudós.
A fejlesztések olyan nagyok voltak, hogy nem tudták megkülönböztetni a kezelt egerek és az egészséges egerek memóriateljesítményét - teszi hozzá.
Még nagyon öreg egerek is, amelyeknek adták a gyógyszert, javultak a „memória- és kognitívhiányban” - mondja Willbold professzor. "Nyilvánvalóan nem megelőző körülmények között" - teszi hozzá.
