Az esőerdő szőlővegyület elpusztítja a rugalmas rákos sejteket
Új kutatás, amelyet most a Journal of Natural Products azt mutatja, hogy a szőlővegyület rendkívül hatékony a kezelés-rezisztens hasnyálmirigyrák sejtek elleni küzdelemben.
A hasnyálmirigyrákot köztudottan nehéz kezelni, és az állapot rossz kilátásokkal rendelkezik.
Az American Cancer Society (ACS) adatai szerint a korai stádiumú exokrin hasnyálmirigyrákos betegek 5 éves túlélési aránya 12–14 százalék.
Egy új tanulmány elmagyarázza, miért van ez, és potenciális megoldást kínál.
Gerhard Bringmann, a németországi Julius-Maximilians-Universität Würzburg szerves kémia professzora vezette az új kutatást Suresh Awale első íróval, a japán Toyama Egyetem Természettudományi Intézetének professzorával.
Az egyik oka annak, hogy a hasnyálmirigyrák ellenáll a kezelésnek - magyarázza Awale és munkatársai -, hogy sejtjei a legvendégtelenebb körülményeket is túlélik.
Pontosabban, az emberi hasnyálmirigy-sejtek „képesek agresszív módon szaporodni hipovaszkuláris és hipoxiás körülmények között a tumor mikrokörnyezetében, figyelemre méltó toleranciát mutatva a táplálék éhezésével szemben”.
Más szavakkal, a hasnyálmirigyrák sejtjei felfogják a körülöttük lévő összes oxigént és tápanyagot, hogy ugyanolyan agresszíven terjedhessenek, mint ők.
Az ebből fakadó szigorú körülmények között a legtöbb sejt elpusztul. A hasnyálmirigyrák sejtjei azonban szembeszállnak ezekkel a kihívásokkal az Akt / mTOR nevű molekuláris útvonal aktiválásával.
Az Akt / mTOR egy sejtjelző útvonal, vagy olyan útvonal, amely segíti a sejteket egymással való kommunikációban.
A „takarékosság-ellenes stratégia” - magyarázzák a szerzők - „új megközelítés a rákellenes gyógyszerek felfedezésében”, amelynek célja olyan vegyületek megtalálása, amelyek megcélozhatják és megakadályozhatják a rákos sejtek szaporodását szigorú körülmények között - vagyis amikor tápanyagban gazdag vér és oxigén van jelen szűkös.
Awale és csapata egy ilyen vegyületet tesztelt: az ancistrolikokine E3 nevű anyagot, amelyet az Ancistrocladus likoko nevű szőlőből nyertek, és amely jelen van a kongói esőerdőben.
Hogy a szőlővegyület megöli a rákot
Amikor a tudósok korábban együttműködtek, azt látták, hogy a kongói esőerdőkben a szőlők által tartalmazott bizonyos alkaloidok takarékosság ellenes tulajdonságokkal rendelkeznek. Az alkaloidok természetes, szerves, nitrogénvegyületek.
Ebben a tanulmányban izolálták az E3 alkaloid alkoidoidot egy kongói liana gallyairól, és tesztelték annak hatását a rákos sejtekre.
A tudósok megállapították, hogy az ancistrolikokine E3 „drámai változásokat” okozott a rákos sejtek morfológiájában, ami végül halálukhoz vezetett.
A vegyület az Akt / mTOR és az autofágia útvonalainak gátlásával elpusztította a rákos sejteket, ami egyébként lehetővé tette volna a rákos sejtek életben maradását egy szigorú tumor mikrokörnyezetben.
Ezenkívül a szőlőből származó vegyület megakadályozta a hasnyálmirigyrák sejtjeinek vándorlását és telepek képződését „koncentrációfüggő módon”. Ez azt jelzi, hogy bizonyos dózisokban a vegyület megállíthatja az áttétet.
A kutatók szerint ez az új tanulmány „az első élő bizonyítékot szolgáltatja egy naftil-dihidroizokinolin-alkaloid hatásáról [hasnyálmirigyrák] sejtjeire tápanyaghiányos táptalajban”.
"Az Ancistrolikokine E3 […] és a hozzájuk kapcsolódó [...] alkaloidok ígéretes potenciális ólomvegyületek a rákellenes gyógyszerek fejlesztésére a megszorításellenes stratégia alapján" - vonják le a következtetést.
Az ACS becslései szerint az Egyesült Államokban 2018-ban az orvosok körülbelül 55 440 embernél diagnosztizálják a hasnyálmirigyrákot.
