Ez a neurotranszmitter segíti az agresszív daganatok terjedését
Új kutatás az egerekbe beültetett emberi rákos sejteket, az emberi tumormintákat és más vizsgálatokat vizsgálta annak érdekében, hogy jobban megértsük, mi vezérli bizonyos agresszív rákok terjedését.
A Baltimore-i Johns Hopkins Medicine egyik csapata nemrégiben végzett egy tanulmányt, amelynek eredményei most megjelennek a folyóiratban Cella jelentések.
Ezek az eredmények azt mutatják, hogy sok agresszív, vagy magasabb fokozatú rák magasabb szinten tartalmaz egy adott neurotranszmittert.
A magasabb fokú rákdaganatokat a gyorsabb növekedés és a terjedési sebesség jellemzi.
A neurotranszmitterek kémiai hírvivők, amelyek lehetővé teszik az idegsejtek számára, hogy „kommunikáljanak” egymás között, és üzeneteket küldjenek más sejteknek.
Az új tanulmányban a kutatók az N-acetil-aszpartil-glutamátra (NAAG) összpontosítottak, mondván, hogy ez a neurotranszmitter releváns új célpont lehet a magasabb fokú rákdaganatok kezelésében.
Kísérleteikből kiderült, hogy a NAAG nagyobb mértékben terjed a gyorsan fejlődő rákdaganatokban, mint más ráktípusokban. A tudósok bizonyítékokat is találtak arra vonatkozóan, hogy ez a neurotranszmitter a glutamát - egy fontos sejttápanyag - forrása bizonyos rákdaganatoknak, elősegítve ezzel növekedésüket.
A magas NAAG-szinttel rendelkező tumorok egy bizonyos ezimet: glutamát-karboxipeptidáz II-t (GCPII) is expresszáltak.
"Vizsgálatunk [azt sugallja], hogy a NAAG fontos tartályként szolgál a glutamát rákos sejtekhez juttatásához a GCPII révén, amikor a más forrásokból származó glutamáttermelés korlátozott" - magyarázza Dr. Anne Le vezető tanulmány szerzője.
A NAAG néhány agresszív rákot táplál
Először is, a tudósok tömegspektroszkópiával elemezték az emberi Burkitt-lymphoma sejtek összetételét. Ez a technika lehetővé teszi számunkra, hogy a vizsgálati mintán belül felmérjük a különböző komponensek tömegét.
Megtalálták MYC-vezérelt Burkitt-limfóma, amely kifejezi MYC génváltozásoknál magasabb volt a NAAG szintje, amely nemMYC-vezérelt limfóma. Ez a neurotranszmitter az emberi magas fokú petefészekrákos daganatokban is nagyobb volt, mint az elsődleges petefészekrákos daganatokban.
Röviden, a gyorsan növekvő rák lényegesen magasabb NAAG-szintet tartalmazott, mint a lassabban növekvő rákdaganatok.
Emellett az emberi agyrákos tumorminták közül a magasabb fokú daganatok magasabb NAAG-szinttel rendelkeztek, mint az alacsonyabb fokú daganatok. Ezek a szintek „fordítottan és szignifikánsan korreláltak a betegek túlélési idejével” - írják a tanulmány szerzői.
Ez azt jelenti, hogy az agresszívebb daganatokban magasabb volt a neurotranszmitter szintje, és hogy azok az emberek, akiktől a tudósok összegyűjtötték ezeket a tumormintákat, kevésbé élték túl.
Két tettest céloz meg egyszerre
Következő lépésükben egérmodelleket vizsgáltak, amelyekbe beültették az ember Burkitt-limfómadaganatait. A rágcsáló modellt vizsgálva azt találták, hogy a daganatok növekedésével a NAAG-tartalmuk is emelkedett. Ezzel szemben, ha bármely daganat zsugorodott, akkor a NAAG szintjük is csökkent.
Ezután olyan egérmodellekkel dolgozva, amelyekbe emberi petefészekrákot ültettek be, a tudósok megpróbálták a GCPII aktivitását leküzdeni egy 2-PMPA nevű inhibitor alkalmazásával.
Ez lehetővé tette számukra a daganatok zsugorítását és a glutmát koncentrációjának csökkentését a rákos sejtekben.
Végül, amikor az emberből származó hasnyálmirigyrák daganatokkal rendelkező egereket vizsgálták, a tudósok úgy látták, hogy a glutamináz - amely egy olyan enzim, amely a glutamint glutamáttá alakítja -, valamint a GCPII támadásával képesek voltak még tovább csökkenteni a rákos daganatokat.
A kutatók szerint ez valószínűleg azért lehetséges, mert két forrásból állították le a sejt tápanyag termelését: NAAG és glutamin.
"Együtt", jegyzi meg Dr. Le, "ezek a megállapítások szorosan összekapcsolják a NAAG plazmakoncentrációját a tumor növekedési sebességével, és azt javasolják, hogy a perifériás vér NAAG-méréseit tovább kell vizsgálni a daganatok növekedésének időben történő nyomon követése érdekében a rákkezelés során."
"Ezek az eredmények nem a NAAG-t teszik potenciális diagnosztikai markerré, hanem prognosztikai markerként" - teszi hozzá Dr. Le "- a tumor progressziójának nem invazív értékelésének potenciálisan értékes módja."
A NAAG „rejtett víztározó”
Dr. Le idézi azokat a korábbi kutatásokat is, amelyek már azt sugallták, hogy a glutamin-anyagcsere segíthet a rák növekedésének ösztönzésében.
"Hét évvel ezelőtt azt tapasztaltuk, hogy a glutamin nagy jelentőségű a rák anyagcseréjében, és a glutamin glutamáttá történő átalakulásának gátlása volt a megfelelő cél a rák növekedésének visszaszorítására" - mondja Dr. Le.
„Kiderült, hogy ez helyes. De ez nem elég, mert a rákos sejteknek van egy másik módja a glutamát előállítására ezen a rejtett víztározón keresztül. Mindkét út megcélzása javíthatja a rákkezeléseket. ”
Dr. Anne Le
Ugyanakkor meghatározza, hogy a legújabb eredmények csak azokra a rákdaganatokra vonatkoznak, amelyek expresszálják a GCPII-t.
Nem tagadja, hogy a NAAG elősegítheti a tumor növekedését más ráktípusokban is, bár ez különböző csatornákon keresztül történhet. A csoportnak további tanulmányokat kellene végeznie e hipotézis valódiságának felmérése érdekében - figyelmeztet Dr. Le.
