Világelső: A kutatók teljesen eltávolítják a HIV-t az egerekből
Látható-e a HIV-gyógymód? Új kutatások feltárták, hogy két kezelés szekvenciája hogyan tudja teljesen eltávolítani a vírust egerekben.
Az első kezelés az antiretrovirális terápia hosszú hatású lassan hatékony felszabadulású (LASER) formája.
A második kezelés magában foglalja a vírus DNS eltávolítását egy CRISPR-Cas9 nevű génszerkesztő eszközzel.
Egy nemrégiben Nature Communications cikkben a kutatók leírják, hogyan tesztelték a kétlépcsős megközelítést az emberi HIV egérmodelljében.
Azok az egerek, amelyek LASER antiretrovirális terápiát, majd génszerkesztést kaptak, a „vírust a fertőzött állatok legfeljebb egyharmadában eliminálták a sejt- és szövettartályokból” - jegyzik meg a szerzők.
Ezzel szemben az egerek kezelése vagy LASER antiretrovirális terápiával, vagy génszerkesztéssel - de nem mindkettővel - „a kezelt fertőzött állatok 100% -ában vírus visszapattanást eredményezett”.
"Ennek a munkának a nagy üzenete" - mondja Kamel Khalili, Ph.D., a Philadelphiai Templom Egyetem Lewis Katz Orvostudományi Karának (Ph.D.) munkatársa, hogy mindkét CRISPR-Cas9 és a vírus szupresszió olyan módszerrel, mint például a LASER [antiretrovirális terápia], együtt adva a HIV-fertőzés gyógyítására. "
Khalili az LKSOM idegtudományi tanszékének professzora és annak elnöke. Emellett az LKSOM Neurovirológiai Központjának és Átfogó NeuroAIDS Központjának igazgatója.
A HIV alvó állapotban rejtőzhet
Az UNAIDS legfrissebb adatai szerint világszerte 36,9 millió ember élt HIV-ben 2017-ben. Ugyanebben az évben körülbelül 1,8 millióan fertőződtek meg a vírussal.
A HIV akkor terjed, ha egy személy kapcsolatba kerül egy másik személy fertőzött testnedveivel. Fokozatosan gyengíti az immunrendszert azáltal, hogy megtámadja azokat a sejteket, amelyek védenek a fertőzés ellen, és szaporodnak bennük.
A HIV-fertőzötteknél, akik nem részesülnek kezelésben, nagy a kockázata az AIDS kialakulásának, az immunrendszer károsodásának előrehaladott állapotában. Az AIDS-ben szenvedők általában 3 évnél tovább élnek túl kezelés nélkül.
A HIV megtámadja a CD4 vagy T segítő sejteket, amelyek egyfajta fehérvérsejtek, amelyek segítenek szabályozni a fertőzésre adott immunválaszokat.
A vírus összeolvad a T segítő sejtjével, átveszi annak DNS-ét, és arra kényszeríti a sejtet, hogy másolatot készítsen a HIV-ről. Amikor a másolatok elkészültek, a sejt felszabadítja őket a véráramba, és ettől kezdve további sejteket fertőzhetnek meg, és újrakezdhetik a folyamatot.
Az antiretrovirális terápia megállíthatja a HIV-t, és nem ölheti meg
Az antiretrovirális terápia olyan gyógyszerek kombinációja, amelyek a vírus életciklusának különböző szakaszait megcélozva megállítják a HIV előrehaladását.
Sok HIV-fertőzött, akik antiretrovirális terápiát kapnak, és betartják kezelési rendjüket, számíthatnak arra, hogy hosszú életet élnek, jó egészségben. Az antiretrovirális terápia azonban nem szabadítja meg a testet a HIV-től, ezért az embereknek folyamatosan kell szedniük a gyógyszereket az AIDS kialakulásának megakadályozása érdekében.
Ha egy személy abbahagyja az antiretrovirális terápiát, a HIV újra fellángolhat és folytathatja életciklusát. A vírus ugyanis beilleszti genetikai anyagát az általa megfertőzött immunsejtek genomjába. Ez a képesség lehetővé teszi a HIV számára, hogy csendesen elbújjon olyan helyen, ahová az antiretrovirális terápia nem képes.
Egy 2017-es tanulmányban Khalili professzor és csapata leírta, hogyan használták a CRISPR-Cas9 génszerkesztést a HIV genetikai anyag eltávolítására a fertőzött sejtek DNS-jéből a vírusterhelés tömeges csökkentése érdekében. Az antiretrovirális terápiához hasonlóan azonban a génszerkesztés önmagában sem távolítja el teljesen a HIV minden nyomát.
Új tanulmányuk leírja, hogy a LASER antiretrovirális terápia miként célozza meg a HIV-t „vírusos szentélyeiben”, és csepegteti azokat olyan gyógyszerekkel, amelyek elnyomják a vírus replikációs képességét.
A LASER-terápia időt fordít a génszerkesztésre
A LASER antiretrovirális terápia abban különbözik a hagyományos antiretrovirális terápiától, hogy gyógyszereinek más kémia van, kevesebb adagot igényelnek és hosszabb ideig tartanak.
A LASER antiretrovirális terápiás gyógyszerek nanokristályok formájában vannak, amelyek gyorsan eljuthatnak a szunnyadó HIV-t hordozó szövetekbe. A HIV-fertőzött sejtekbe kerülve a nanokristályok lassan, több hét alatt képesek felszabadítani a hasznos terhet.
Khalili professzor elmagyarázza, hogy az új tanulmány célja az volt, hogy "megtudja, vajon a LASER [antiretrovirális terápia] elég hosszú ideig képes-e elnyomni a HIV replikációt ahhoz, hogy a CRISPR-Cas9 teljesen megszabadítsa a sejteket a vírus DNS-től".
Egereken tesztelték a megközelítést humán T-sejtekkel, amelyek könnyen megfertőzhetik a HIV-t, és amelyekben a vírus szunnyadóvá vált az antiretrovirális terápia megszakítása után.
A csoport az egereket LASER antiretrovirális terápiával kezelte, amelyet CRISPR-Cas9 követett, majd megvizsgálta HIV vírusterhelésüket. Különböző vizsgálatok az állatok körülbelül egyharmadában nem mutattak ki HIV-nyomot.
"Vizsgálatunk azt mutatja, hogy a HIV replikációjának elnyomásával végzett kezelés és a génszerkesztő terápia szekvenciálisan alkalmazva megszüntetheti a HIV-t a fertőzött állatok sejtjeiből és szerveiből" - vonja le a következtetést Prof.
"Most már világos utunk van arra, hogy az emberen kívüli főemlősökön végzett kísérletek és az egy éven belül esetleg klinikai kísérletek előtt haladjunk."
Prof. Kamel Khalili
