Rák: Még az egészséges szövet is „tele van mutációkkal”
A rák a DNS-ben található mutációk miatt alakul ki. Mindazonáltal mindeddig keveset tudni arról, hogy a mutációk hogyan épülnek fel az egészséges szövetekben az idők során. Egy új tanulmány friss részleteket közöl.
Az emberek öregedésével a DNS-ben mutációk lassan felépülnek. Az egészséges szöveti mutációk szomatikus mutációkként ismertek.
Mivel a rák a genetikai mutációk felhalmozódásának eredménye, annak megértése, hogy ezek miként alakulnak ki az idő múlásával, elengedhetetlen annak megértéséhez, hogy a betegség miként kezdi meg útját.
A mutációknak ez a lassú, növekményes felhalmozása valószínűleg az öregedési folyamat fontos része is.
A közelmúltig kihívást jelentett pontosan meghatározni, hogyan viselkednek a szomatikus mutációk az idők során; ez főleg a technikai kihívásoknak köszönhető.
Új cikk, amely a hét elején jelent meg a folyóiratban Tudomány, az első mélyreható pillantást vet arra, hogy a sejtek egy egész életen át hogyan mutálódnak és versenyeznek egymással az egészséges szövetekben.
Mutációk ábrázolása egészséges sejtekben
A kutatók a Wellcome Sanger Intézetből és a Cambridge-i Egyetem MRC Cancer Unit-jából, az Egyesült Királyságból, egészséges szövetből vettek mintát kilenc 20–75 éves nyelőcsőből. Ezeknek az embereknek egyikének sem volt semmilyen kórtörténete nyelőcsőrák vagy egyéb orvosi probléma a testének ezen részén.
Ezután teljes genom szekvenálást hajtottak végre, hogy feltérképezzék a mutált sejtek jelenlétét ezekben az egészséges mintákban.
Megállapították, hogy meglepetésükre a 20 év körülieknél minden sejtben több száz mutáció volt. Idősebb résztvevőknél ez a szám cellánként több mint 2000-re emelkedett. A kutatók azonban azt tapasztalták, hogy csak bizonyos gének változásainak volt jelentős hatása.
Egyes gének mutációi versenyelőnyt jelentettek a sejteknek, ami azt jelenti, hogy osztódásuk és hódításuk során a mutáció nélkül versenyeztek a sejtekkel, és nagy szövetfoltokat telepítettek meg; ez egy mutáns sejtek foltját hozta létre.
Középkorra az egészséges nyelőcső sejtjeinek több mint fele mutációkat hordozhat a rák génjeiben.
Phil Jones professzor, közös vezető szerző azt mondja: „Mikroszkóp alatt a nyelőcső szövete teljesen normálisnak látszott - egészséges egyénekből származott, akiknek nem voltak rák jelei. A genetika tanulmányozása után megdöbbenve tapasztaltuk, hogy az egészséges nyelőcső mutációkkal van tele. Rájöttünk, hogy mire az egyén eléri a középkort, valószínűleg több mutánsuk van, mint a normális sejtekben. "
Ásás a rákkal kapcsolatos génekbe
A tudósokat különösen érdekelte a TP53 néven ismert mutáns gén. Ez a gén gyakorlatilag minden nyelőcsőrákban jelen van. Megállapították, hogy a normális sejtek 5–10 százalékában már mutált. A szerzők úgy vélik, hogy a rák kialakulhat ebből a sejtekből.
Egy másik érdekes gén a NOTCH1 gén volt, amely elengedhetetlen a sejtosztódáshoz. Középkorra az összes sejt majdnem felének mutációi voltak ebben a génben.
Valójában a NOTCH1 mutációk gyakoribbak voltak az egészséges szövetekben, mint a nyelőcsőrákban. Ez új kérdéseket vet fel a gének rákban betöltött szerepével kapcsolatban; a közvélekedéssel ellentétben a NOTCH1 mutánsok védekezhetnek a rák ellen.
„Évek óta szekvenáljuk a rák genomjait, és olyan géneket kerestünk, amelyek a betegek körében általában mutálódnak. Feltételeztük, hogy a közös mutációk vezetik a rákot ”- magyarázza az első közös szerző, Dr. Jo Fowler.
„Azonban - folytatja Dr. Fowler -„ Most megvizsgáltuk a normál szöveteket, meglepődve tapasztaltuk, hogy a nyelőcsőrákhoz általában társuló gén, a NOTCH1, a normális sejtekben jobban mutálódott, mint a rákos sejtekben. ”
Ez megváltoztathatja azt a módszert, ahogyan a kutatók megközelítik a tumorgenezis vizsgálatát, amely a daganat kialakulása vagy termelődése, vagy növekedés.
"Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a tudósoknak esetleg át kell gondolniuk egyes rákgének szerepét a normál szövetek szekvenálásának fényében."
Dr. Jo Fowler
A jelenlegi tanulmány új módszert kínál a nyelőcsőrák eredetének gondolkodására. Az a tény, hogy az „egészséges” nyelőcső rákhoz kapcsolódó génmutációkat hordozó mutáns sejtek sűrű hálózatának bizonyult, új irányba sarkallhatja a kutatókat.
Az eredmények új megvilágításba helyezik a sejtjeink fejlődésének módját az öregedéssel. Dr. Inigo Martincorena, a Wellcome Sanger Intézet közös vezető szerzője szerint: "Figyelemre méltó, hogy eddig nem voltunk tisztában ennek a jelenségnek a mértékével."
Dr. Martincorena folytatja: "Sok kérdést vet fel azzal kapcsolatban is, hogy ezek a mutációk miként járulhatnak hozzá az öregedéshez és más betegségekhez, érdekes utakat nyitva a jövőbeli kutatások számára."
A rákkutatás reflektorfénye az egészséges szövetek tanulmányozása felé kezdhet tovább tolódni; Prof. Karen Vousden a Cancer Research Egyesült Királyságból, aki a tanulmányt finanszírozta, azt mondja: "Mint rákkutatók nem becsülhetjük le az egészséges szövetek tanulmányozásának fontosságát."
