Rák: Az új gyógyszer harcolhat a kezelési rezisztencia ellen
A kezelési ellenállás óriási probléma a rákterápiában, és számos beteg számára a túlélés javításának fő akadálya. A tudósok felfedezték, hogy megoldás lehet egy új gyógyszerben, amely másképpen kezeli a rákos sejteket.
A folyóiratban most megjelent tanulmányban Molecular Cancer Therapeutics, beszámolnak arról, hogy a kísérleti gyógyszer ígéretes eredményeket mutatott-e mind az emlőrák, mind a vastagbélrák állatmodelljeiben.
A gyógyszer olyan molekulát céloz meg, amely segíti a rákos sejteket, hogy olvassák el az utasításokat a DNS-ben. Valójában ennek a funkciónak a célzása figyelt fel az utóbbi időben, mint új megközelítés a rák kezelésére.
"A kezelés-rezisztens daganatok jelentős fenyegetést jelentenek a betegek számára" - mondja Charles Coombes, a tanulmány szerzője, aki az Egyesült Királyságban, a londoni Imperial College orvosi onkológiájának professzora, "mivel amint egy rák nem reagál a kezelésekre, egyre kevesebb klinikus képes csináld. ”
Az új, ICEC0942 nevű gyógyszer engedélyét egy magáncég engedélyezte. Tovább fejlesztették és bekerültek egy I. fázisú klinikai vizsgálatba, amely 2017 novemberében kezdte meg az emberek kezelését.
A vizsgálat során felmérik a gyógyszer biztonságosságát és hatékonyságát emberben. Valószínűleg azonban több év múlva engedélyezik klinikai alkalmazásra.
Rák- és gyógyszerrezisztencia
A rák olyan betegségek csoportja, amelyekben egy közös vonás van: azért merülnek fel, mert a kóros sejtek a testben nőnek ki az ellenőrzés alól és terjednek.
Az emberi test billió sejtet tartalmaz, amelyek általában egy „rendezett folyamatot” követnek, amelyben a sérült és elöregedett sejtek elpusztulnak, és helyükbe újak lépnek.
A rákban azonban, ahogy a sejtek egyre rendellenesebbé válnak, a rendezett folyamat megszakad, és az elhullandó sejtek tovább élnek, osztódnak és több rendellenes sejtet termelnek, ami végül daganatok kialakulásához vezet.
Több mint 100 különböző típusú rák létezik, amelyeket hagyományosan a szövetről neveztek el, amelyben növekedni kezdtek - például emlőrák, tüdőrák, prosztatarák és hasnyálmirigyrák.
A gyógyszer-rezisztencia jól ismert probléma a rák kezelésében, és a műtéten kívül szinte minden terápiát érint.
Sok betegnek gyógyszerrezisztens rákja van. Ez történhet már a kezelés kezdetétől, vagy azért, mert rákja a kezelés következtében rezisztenciát szerez. Ezenkívül egyesek rezisztensek lehetnek egy gyógyszerrel szemben és érzékenyek másokra, míg mások többféle gyógyszerrel szemben rezisztensek lehetnek.
A rákos sejteknek és daganatoknak számos mechanizmusuk van a gyógyszerrezisztencia elősegítésére vagy lehetővé tételére, és egyre nagyobb az igény arra, hogy új módszereket találjanak legyőzésükre.
A transzkripció gátlása új megközelítésként
Az új vizsgálat középpontjában álló gyógyszer arra irányul, hogy a rákos sejtek miként olvassák le a DNS-ét. Ahhoz, hogy egy sejt boldoguljon, folyamatosan olvassa a DNS-ét, amely utasításokat tartalmaz a fehérjék előállítására és a sejteket életben tartó létfontosságú funkciók szabályozására.
A DNS leolvasásának folyamatát transzkripciónak nevezik, és magában foglalja a DNS megfelelő szakaszában lévő utasítások átmásolását egy messenger RNS nevű molekulába, amely azokat a sejtmagból a sejt testébe viszi, ahol fehérjéket állít elő.
Tanulmányukban a kutatók egy újabb munkára hivatkoznak, amely azt sugallja, hogy egyes ráktípusok „különösen érzékenyek lehetnek a transzkripció gátlására”, és hogy a „transzkripciós gép megcélzása” új megközelítést kínálhat a kezelésben.
Az általuk tesztelt új gyógyszer a ciklin-függő kináz 7 (CDK7) nevű molekulát célozza meg, amely segít a sejteket a növekedés, a DNS-másolás és a sejtosztódás szakaszain keresztül irányítani.
A CDK7 elindítja a transzkripció folyamatát, és segít más transzkripciós faktorok ellenőrzésében, beleértve az ösztrogénreceptor (ER) -α-t, amely „az emlőrák kulcsfontosságú fehérje”.
„Jelentős daganatellenes hatások”
Amikor a laboratóriumban néhány tesztet lefuttattak, a kutatók megállapították, hogy „a ráktípusok széles köre érzékeny a CDK7 gátlására”.
Azt is megállapították, hogy a gyógyszernek „jelentős daganatellenes hatása” van az implantált emberi rákos sejtekből kinőtt emlő- és vastagbél-daganatos állatokban.
Végül, amikor a gyógyszert tamoxifennel kombinálták, az teljesen megállította az állatokban az ER-pozitív tumorok növekedését.
A kutatók arra a következtetésre jutottak, hogy eredményeik azt mutatják, hogy a CDK7 blokkolása új módszert kínál a rák - különösen az ER-pozitív emlőrák - kezelésére.
Az eredmények arra utalnak, hogy az ICEC0942 jó jelölt gyógyszer, akár önmagában, akár hormonterápiákkal kombinálva, az emlőrák kezelésében.
A tanulmány szerzői megjegyzik, hogy az új gyógyszer más rákos megbetegedések - például a kissejtes tüdőrák és az akut leukémia - ellen is hatékony lehet, amelyek „a transzkripciós faktor-függőség jellemzőit mutatják”.
"Az ilyen gyógyszerek segíthetnek visszahelyezni az egyensúlyt a betegek javára, potenciálisan új lehetőséget kínálva azoknak a betegeknek, akik már nem működnek."
Prof. Charles Coombes
