Vastagbélrák: Két gén elvesztése vezetheti a tumor kialakulását
Új kutatások szerint két gén elvesztése a vastagbélrák agresszív formáját idézheti elő, és két vegyület kombinációját javasolja, amely megállíthatja a tumor növekedését.
Az American Cancer Society (ACS) adatai szerint a vastagbélrák a harmadik leggyakoribb rákforma és a harmadik leggyakoribb rákos haláleset mind az Egyesült Államokban, mind a férfiak és a nők körében.
A vastagbélrákos esetek akár 35 százaléka úgynevezett fogazott polipokból alakul ki. A polipok a vastagbél belsejében található növekedések, amelyek kialakulhatnak rákká vagy nem.
A fogazott polipokból eredő vastagbélrákokat gyakran nehezebb kezelni, ezért a fogazott vastagbélrák korai azonosítása elengedhetetlen az ember kilátásainak javítása érdekében.
Új kutatás, megjelent a folyóiratban Immunitás, azt sugallja, hogy két specifikus gén elvesztése hajtja a fogazott polipokat. Az eredmények új biomarkerekhez vezethetnek az ilyen típusú rákhoz.
Jorge Moscat, Ph.D., a kaliforniai La Jolla-i Sanford Burnham Prebys (SBP) Medical Discovery Institute rákmetabolizmus és jelzőhálózatok programjának igazgatója és professzora a cikk vezető szerzője.
Az eredmények arra is rávilágítottak, hogy a gyulladásos bélbetegségben (IBD) szenvedő emberek miért vannak nagyobb kockázattal a vastagbélrák kialakulásában. Az IBD az emésztőrendszer krónikus gyulladásával jellemezhető állapotokra utal, például Crohn-kór és fekélyes vastagbélgyulladás.
A legújabb becslések szerint az Egyesült Államokban körülbelül 3 millió ember él IBD-vel.
A génvesztés kulcsa a fogazott vastagbélrákban
Egérmodell segítségével Moscat professzor és munkatársai megállapították, hogy két gén elvesztése okozta a rágcsálók fogazott vastagbélrák kialakulását.
A két gén felelős a protein kináz C lambda / jota és a protein kináz C zéta kódolásáért. A fogazott vastagbélrák emberi szövetmintáinak elemzése szintén e két gén csökkent expresszióját találta.
Az egerekben a tudósok azt is megállapították, hogy a két gén elvesztése aktiválta a daganat körüli szövetet, és a PD-L1 nevű fehérje behatolt ebbe a szövetbe. A rákos sejtek gyakran túlexpresszálják a PD-L1-et, mivel a fehérje segíti a sejteket az immunrendszer kikerülésében.
Ezután a kutatók egy olyan vegyületet alkalmaztak - amelyet TGF-béta receptor gátlónak neveznek -, amely hatástalanítja a daganatot körülvevő szövetet, az anti-PD-L1 nevű anyaggal együtt, amely újra aktiválja az immunrendszert.
Ez a kombinált kezelés zsugorította a daganatokat és csökkentette azok számát.
A tanulmány vezető szerzője megjegyzi az eredményeket, és azt mondja: "[Az általunk létrehozott egérmodell jobban tükrözi az emberi betegséget, ez egy fontos lépés, amely segíthet több betekintést nyújtani ebbe a halálos rákba".
"Megállapításaink mind a fogazott vastagbélrák ígéretes kombinált kezelését, mind a lehetséges biomarkereket azonosítják, amelyek képesek azonosítani ezt a rák altípust - mindkettőre sürgősen szükség van."
Prof. Jorge Moscat
"Nagyon fontos, hogy megértsük, hogyan alakul ki a fogazott vastagbélrák - főleg, mivel tudjuk, hogy az IBD-ben szenvedő emberek veszélyeztetettek a rák kialakulásában" - folytatja Moscat professzor.
"Ha sikerül azonosítani a daganat kezdeti mechanizmusát, akkor ezeknél a betegeknél korán képesek vagyunk rákot elkapni."
IBD és rák: Az eredmények megmagyarázhatják a kapcsolatot
Az eredmények segíthetnek megmagyarázni, miért nagyobb az IBD-ben szenvedő emberek kockázata a vastagbélrák kialakulásában.
Prof. Moscat és munkatársai korábban azt tapasztalták, hogy a két gén - a protein-kináz C lambda / jota - expressziója az IBD-ben szenvedő embereknél is csökken.
De az új tanulmányban a kutatók azt is felfedezték, hogy a második gén elvesztése csökkentette a CD8 + immunsejtek számát, ami fogazott vastagbélrák kialakulásához vezetett. A tudósok az immunsejtek elvesztését az „immunfelügyelet” elvesztésének nevezik.
"Az IBD-ben szenvedő emberek számára, akiknek már csökkent a protein kináz C lambda / jota szintje, az immunfelügyelet elvesztése lehet az" utolsó csepp a rák elleni védekezésben "- magyarázza a tanulmány társszerzője, Maria Diaz-Meco, Ph.D. ., aki az SBP rákmetabolizmus és jelátviteli hálózatok programjának professzora is.
"Ez a megállapítás segíthet megmagyarázni, miért hordozzák ezeket az egyének a rák kockázatának fokozását" - folytatja Diaz-Meco professzor.
„Ezenkívül az IBD-ben szenvedő embereket immunszuppresszív kezelésekkel kezelik.Mivel azt mutatjuk, hogy az immunfelügyelet elvesztése hajtja a vastagbélrákot, ez azt jelzi, hogy jobban meg kell értenünk az immunrendszer részvételét az IBD-ből a vastagbélrákba való előrehaladásban. "
