A meglévő gyógyszer segíthet az agresszív agyrák kezelésében
A glioblastoma egy agresszív agyrák, amely nagyon gyorsan előrehalad, és gyakran rezisztenssé válik. A glioblastoma kezelésére használt leggyakoribb kemoterápiás gyógyszer, a temozolomid, általában nem olyan hatékony, mint azt remélni lehet. De vajon egy közös magassági betegség elleni gyógyszer növelheti-e sikerét?
A temozolomid (TMZ) a DNS módosításával működik, így bizonyos fehérjék, amelyek lehetővé teszik a daganatok növekedését és tágulását, nem expresszálódnak.
De egyes tumorsejtek képesek „ellenállni” a TMZ működésének.
Ez azt jelenti, hogy a gyógyszer hatékonysága gyakran korlátozott, ami befolyásolja a betegek túlélési arányát.
Az Illinois-i Chicagói Egyetem kutatóinak új tanulmánya azonban érdekes felfedezést tett.
Az acetazolamid (márkanév Diamox) - a magassági betegség és más egészségügyi problémák, például a glaukóma és még a rohamok kezelésére is használt gyógyszer - ellensúlyozhatja a glioblastoma sejtek által kiváltott ellenállást, fokozva ezzel a TMZ hatását.
Dr. Bahktiar Yamini, a tanulmány igazgatója elmagyarázza, hogy ha az új eredmények erősek maradnak, az acetazolamid nagyon kényelmes terápiás segítség lenne, mivel „olcsó elkészíteni, könnyen szedhető és korlátozott mellékhatásokkal jár”.
A kutatók eredményei most megjelentek a folyóiratban Tudomány Translational Medicine.
Remélem egy kombinált kezelést
A kutatócsoport megállapította, hogy az agresszív agresszív formában szenvedő betegek hajlamosak voltak a TMZ kezelésre rezisztensek, ha magas volt a B-sejtes CLL / 3 limfóma (BCL-3) szintje, amely fehérje képes ellensúlyozni a kemoterápiás gyógyszer hatását.
A BCL-3 blokkolja a TMZ-t a szénsav-anhidráz II aktiválásával, amely enzim védi a tumorsejteket, és lehetővé teszi számukra a ciklus folytatását.
A glioblastoma egérmodelljével dolgozva a csapat acetazolamiddal kísérletezett, és megvizsgálta, hogy ez blokkolja-e a karboanhidráz aktivitását, ezáltal lehetővé téve a TMZ munkáját.
"Ezt a kombinált kezelési stratégiát több állatmodellben teszteltük" - magyarázza Dr. Yamini.
A kutatók szerint ez a stratégia meggyógyította az egerek egy részét, míg más állatoknál a kombinációs kezelést követően 30–40 százalékkal nőtt a túlélési idő.
Ez azért van, mert az acetazolamid valójában egy karboanhidráz inhibitor, és a csapat ezt képes volt felmérni azzal, hogy kezdetben a glioblastomában szenvedő humán betegeket vizsgáló meglévő tanulmányokat vizsgálta.
Előzetes kutatásukban Dr. Yamini és csapata azt találta, hogy az alacsonyabb BCL-3-szinttel rendelkező személyek túlélési aránya hosszabb volt a TMZ-kezelés után, összehasonlítva más olyan betegekkel, akiknek magas a fehérje szintje.
"Az olyan prediktorok fontos jellemzője, mint a BCL-3, hogy informatívak" - magyarázzák a kutatók. "Meg tudják azonosítani a kezelési reakció javításának útjait."
Tehát a BCL-3 mechanizmusainak vizsgálatával a tudósok végül meg tudták határozni az acetazolamidot, mint karbonanhidráz inhibitort, amely támogathatta a TMZ hatását.
"Adataink" - teszik hozzá a szerzők - azt mutatják, hogy "a [szén-anhidráz II] indukciója a TMZ által fontos a terápiára adott válasz modulálásában".
Dr. Yamini és munkatársai azt javasolják, hogy a jövőben prospektív randomizált klinikai vizsgálatot végezzenek annak megerősítésére, hogy a BCL-3 tesztelése megmutathatja, hogy mely betegek reagálnak a legjobban a TMZ-re, és melyek valószínűleg kezelési rezisztensek.
A kutatók remélik, hogy a TMZ és az acetazolamid kombinációja végül felhasználható a magas BCL-3-szintű betegek kezelésének hatékonyságának növelésére. A csapat már tervezi a klinikai vizsgálatokat és a résztvevők toborzását várja.
