Depresszió: A gént aktiváló gyógyszer megfordítja az egerek tüneteit
Új kutatások azt mutatják, hogy egy olyan gén aktiválása, amely viszont fokozza a depresszióban érintett egyes idegsejtek aktivitását, megfordíthatja a hím egerek állapotának tüneteit.
A depresszió „a fogyatékosság vezető oka világszerte”, mivel világszerte több mint 300 millió ember él ezzel a betegséggel.
Az Egyesült Államokban a súlyos depressziós rendellenesség a lakosság 6,7 százalékát érinti, köztük több mint 16 millió felnőttet.
Az utóbbi időben egyre több tanulmány derített fényt a depresszió mögött játszódó genetikai és neurológiai mechanizmusokra.
Például egy úttörő tanulmány 44 genetikai helyet tárt fel, amelyekről a kutatók kimutatták, hogy összefüggésben vannak az állapot nagyobb kockázatával. Más tanulmányok azt találták, hogy az agyterületek tudósai a jutalom és az emlékezet feldolgozásához kapcsolódnak, és különböznek a depresszióban élőktől.
Egyetlen génre nagyítva, egy 2015-ben megjelenő, az egész genomra kiterjedő asszociációs tanulmány megállapította, hogy a fehérjét kódoló gén Sirtuin1 (SIRT1) néven ismert változata a depresszió sokkal nagyobb kockázatával korrelál.
Új kutatások azt mutatják, hogy ennek a génnek az aktiválása a prefrontális kéregben - egy olyan agyterületen, amelyet összetett gondolkodással és a társadalmilag megfelelő válaszok tervezésével társítunk - megfordíthatja a hím egerek depressziójának tüneteit.
Xin-Yun Lu, Ph.D. molekuláris viselkedési idegtudós és farmakológus a legújabb tanulmány megfelelő szerzője. A kutató emellett az Augusta University of Georgia Orvosi Főiskola Idegtudományi és Regeneratív Orvostudományi Tanszékének professzora.
Lu professzor és munkatársai publikálták kutatásaikat a folyóiratban Molekuláris pszichiátria.
A SIRT1 aktivátor antidepresszáns hatást fejt ki
A SIRT1-aktiváló gyógyszer hatásának teszteléséhez depressziós egerekben Lu professzor és csapata kiütötték a SIRT1 gént hím rágcsálókban, és megvizsgálták reakciójukat egy édes italra, amelyet általában erősebben preferálnának.
A kutatók azt találták, hogy a gén kiütése csökkentette a gerjesztő idegsejtekben lévő mitokondriumok számát és csökkentette azok gerjesztését. A mitokondriumok a sejt úgynevezett erőművei, vagyis a sejteken belüli apró organellák, amelyek energiává alakítják a tápanyagokat.
Az izgató idegsejtek - magyarázzák meg a kutatókat - alulműködnek a depresszióban, és nem kommunikálnak helyesen egymással. Úgy tűnik, hogy ezek az idegsejtek „nincsenek összekapcsolva” a depresszióban - mondja Lu professzor.
A kutatók úgy nyomasztották a rágcsálókat, hogy „krónikus, kiszámíthatatlan stressznek” tették ki őket. Ezt úgy tették, hogy 2 órán keresztül visszatartották az egereket, 15 percig csipkedték a farkukat, 24 órán keresztül állandó fénynek tették ki őket, 24 órán át nedves ágyneműben tartották, vagy megdöntötték a ketrecüket. 10 perces kis áramütésnek és társadalmi elszigetelésnek is kitették az egereket.
A krónikus stressz következtében azok a hím rágcsálók, akiknek a SIRT1 génje kiütésre került, elvesztették érdeklődésüket az általuk általában kedvelt édes megoldás iránt - ez a tünet a tudósok szerint az depressziós emberek anhedóniájának megfelelője. Ezek a rágcsálók a „viselkedési kétségbeesés” jeleit is mutatták az erőltetett úszási teszt során.
Amikor azonban a kutatók a hím rágcsálók prefrontális kérgét injektálták egy SIRT1 aktivátorral, amelyet SRT2104-nek hívnak, megfordították ezeket a tüneteket. Lu professzor szerint a gyógyszer „antidepresszáns-szerű” hatású volt. Kollégáival arra a következtetésre jutottak:
"Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a [mediális prefrontális kéreg] gerjesztő idegsejtjeiben a SIRT1 szükséges a normális idegsejtek ingerelhetőségéhez és a szinaptikus transzmisszióhoz, és nemi specifikus módon szabályozza a depresszióval kapcsolatos viselkedéseket."
Lu professzor most azt tervezi, hogy megvizsgálja a meglévő gyógyszereket, és meglátja, hogy ezek bármelyike befolyásolja-e a SIRT1-et hasonló módon, mint az ebben a kutatásban használt aktivátor. A tudósok elmélete szerint egyszer felhasználhatjuk a SIRT1 aktivátorokat a súlyos depresszió hatékony kezelésére.
