A külső ingerek befolyásolhatják az antidepresszánsok működését
Az antidepresszánsok egyes embereknél hatékonyabbak, mint másoknál, de milyen tényezők befolyásolják hatásukat? Egereken végzett kutatások szerint a külső ingereknek való kitettség kulcsszerepet játszhat.
Az „antidepresszánsok” az a kifejezés, amellyel az emberek általában a szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlókra (SSRI-k) utalnak, olyan gyógyszercsoportra, amelyet az orvosok általában olyan állapotok kezelésére írnak fel, mint a súlyos depresszió és a rögeszmés-kényszeres rendellenességek.
Mégis, ezek a gyógyszerek nem mindenkinek hatnak, és nem is feltétlenül működnek állandóan. Néha sok kísérletre és kiigazításra lehet szükség ahhoz, hogy az ember megtalálja a számára legmegfelelőbb gyógyszeradagolást és kombinációt.
De milyen tényezőknek van kritikus szerepe annak befolyásolásában, hogy az antidepresszánsok mennyire hatékonyak az egyén számára? Ez egy olyan kérdés, amelyen a kutatók még mindig vitatkoznak.
Silvia Poggini, Ph.D. és Prof. Igor Branchi az olasz római Istituto Superiore di Sanità más kollégáival együtt néhány előzetes kutatást végeztek a depresszió egérmodelljében, amely - ha emberben sikeresen megismétlődik - esetlegesen hozhat meglepő válasz.
Szerintük a stresszes vagy egy pihentető környezetnek való kitettség befolyásolhat bizonyos molekuláris mechanizmusokat, befolyásolva az antidepresszánsok teljesítményét. Ezek a mechanizmusok a gyulladás és a neuroplasztika, vagy az agy képessége a változásra és az alkalmazkodásra.
Poggini és Prof. Branchi a közelmúltban beszélgetés és poszter útján mutatták be kísérleteik eredményét az idei European College of Neuropsychopharmacology Congress dániai koppenhágai konferenciáján.
Előadásaik három tanulmányban összefoglalták azokat a megállapításokat, amelyeket hosszasan bemutattak: egy jelent meg Agy, viselkedés és immunitás 2016-ban az egyik szerepelt Molekuláris pszichiátria 2017-ben, és egy másik cikk, amelyet közzétettek Agy, viselkedés és immunitás korábban ebben az évben.
„Ha ezek az eredmények emberekben beigazolódnak, ezeknek meglehetősen messzemenő következményei lehetnek. A munka azt mutatja, hogy a neuroplaszticitás és a gyulladás egymástól függ, és hogy az antidepresszáns megfelelő működésének biztosításához a gyulladást szigorúan ellenőrizni kell ”- mondja Branchi professzor.
Hogyan zavarhatja a stressz az SSRI hatást?
Korábbi tanulmányok azt sugallták, hogy a súlyos depresszióban szenvedő betegeknél a neuroplasticitás károsodott, és hogy az SSRI-k segíthetnek ennek a kérdésnek a kezelésében. Néhány korábbi kutatás azt is jelezte, hogy az SSRI-k csökkenthetik az agyi gyulladás szintjét.
De vajon a gyulladással és a neuroplasztikussággal kapcsolatos mechanizmusok közötti kölcsönhatás is beleszólhat-e az SSRI-k hatékonyságába? Úgy tűnik, hogy Poggini és kollégái egereken végzett kutatása igenlő választ ad.
Először is, a kutatók felnőtt hím egerekkel dolgoztak, amelyeket vagy fluoxetinnel (Prozac), egy általánosan előírt SSRI-vel, vagy egy egyszerű víz- és szacharinoldattal kezeltek.
Ez idő alatt a tudósok az egerek felét stresszes, a fennmaradó részt pedig pihentető hatásnak tették ki.
Látták, hogy a kísérlet végén a stresszes környezetnek kitett egerek - fokozva a gyulladásukat - alacsonyabb gyulladásszintet tapasztaltak, ha fluoxetin volt.
Azok az egerek, amelyek pihentető környezetben éltek, majd fluoxetint kaptak, viszont nagyobb aktivitást mutattak a génekben, amelyeket a kutatók gyulladással társítottak.
"Az első lépés az volt, hogy összekapcsoljuk az agy képességét a változás kezelésére, a neuroplaszticitást a gyulladással" - magyarázza Poggini. "Miután ezt megmutattuk, a következő lépés a gyulladás szintjének megváltoztatása volt, hogy lássa, mi történt a plaszticitással" - mondja.
Tehát egy utólagos kísérlet során a kutatók az egereknek vagy lipopoliszacharidot adtak, amelyről tudták, hogy fokozott a gyulladás, vagy az ibuprofent, egy gyulladáscsökkentő gyógyszert. Ez a kezelés lehetővé tette a kutatók számára, hogy kívánságuk szerint felfelé vagy lefelé fordítsák az egerek gyulladásszintjét.
Ennek során a neuroplaszticitás biomarkereiben bekövetkezett változásokat is megvizsgálták, hogy lássák, a gyulladás szintje hogyan befolyásolta ezt az agyi tulajdonságot.
„Megállapítottuk, hogy az agy idegi plaszticitása magas volt, amíg képesek voltunk kordában tartani a gyulladást. De a túl magas és a túl alacsony gyulladásszint egyaránt azt jelentette, hogy az idegi plaszticitás csökkent - összhangban az antidepresszánsok csökkent hatékonyságával egerekben, akiknek megváltozott a gyulladása ”- jegyzi meg Poggini.
A gyulladás szintjének rendkívüli változásai - amelyek a csapat a neuroplaszticitás változásával társult - szintén megfelelnek az egerek depressziószerű viselkedésének megjelenésének.
"Ha az eredményeket át lehet fordítani emberre" - mondja Branchi professzor -, akkor a gyulladás visszaszorítása az antidepresszánsok hatékonyabb használatához vezethet. "
"Ezt gyógyszerek is megtehetik, de megfontolhatjuk elsősorban a magas gyulladás megelőzését is, ami arra késztethet minket, hogy más paramétereket vizsgáljunk, amelyek ahhoz a stresszhez vezetnek, amely ezt a problémát okozza" - teszi hozzá.
"Általánosságban elmondható, hogy ez a munka azt mutatja meg nekünk, hogy az SSRI antidepresszánsok nem egy mindenki számára megfelelő gyógyszerek, és más lehetőségeket kell megvizsgálnunk a gyógyszeres válasz javítása érdekében."
Prof. Igor Branchi
