A rákmegelőzés génszerkesztése valóban rákot okozhat
A CRISPR-Cas9 egy izgalmas génszerkesztő eszköz, amelyet a tudósok remélnek, hogy képesek lesznek használni a rák megelőzésében. Egy új tanulmány azonban arra figyelmeztet, hogy éppen ennek a stratégiának a használata valóban növelheti a rák kockázatát.
Az elmúlt években egyre nagyobb az érdeklődés a genom-szerkesztés vagy a „génszerkesztés” iránt.
A génszerkesztés rendkívül érzékeny és precíz technológiák alkalmazása, amelyek lehetővé teszik a szakemberek számára, hogy terápiás célokra megváltoztassák az emberi DNS szegmenseit.
Pontosabban, a tudósok érdekeltek abban, hogy beavatkozjanak azokba a genetikai variánsokba, amelyek növelhetik valakinek bizonyos betegségek, köztük a rák kialakulásának kockázatát.
De bár a génszerkesztés - és különösen a CRISPR-Cas9 nevű precíziós szerkesztő eszköz - állítólag ígéretesnek bizonyult, az új kutatások arra figyelmeztetnek, hogy jól tennénk, ha még nem vonnánk le következtetéseket.
Két független kutatási cikk jelent meg a folyóiratban Gyógyszer most mindkettő arról számol be, hogy a génszerkesztő eszközök valójában akaratlanul is növelhetik a rák kockázatát azáltal, hogy megbontják egy nagyon finom sejtmechanizmust.
Egy tanulmány - amelyet Dr. Emma Haapaniemi és munkatársai végeztek a svédországi Stockholmban (Karolinska Institutet) és a finn Helsinki Egyetemen - most kiderítette, hogy a CRISPR-Cas9 használata az emberi sejtekben lévő DNS szerkesztésére nemkívánatos következményekkel járhat.
Hogyan növelheti a CRISPR a rák kockázatát
A CRISPR-Cas9 emberi sejteken végzett in vitro tesztelésével Dr. Haapaniemi és csapata megjegyezte, hogy a szerkesztési folyamat aktiválja a DNS-t megkötő p53 fehérjét.
Ezért azokban a sejtekben, ahol a p53 jelen van és aktívvá válik, reagál a DNS „helyreállítására”, ahol a CRISPR-Cas9 „belevágott”.
Ez az ellenhatás lelassíthatja vagy gátolhatja a genomszerkesztő eszköz hatékonyságát, ami azt jelenti, hogy a CRISPR-Cas9 a legjobban azokban a sejtekben működik, amelyekből hiányzik a p53, vagy amelyek nem tudják aktiválni ezt a fehérjét.
De van egy fogás: a p53 szintén daganatcsökkentő, ezért azokban a sejtekben, ahol a p53 hiányzik vagy nem működik, ez ahhoz vezethet, hogy a sejtek rendellenesen szaporodnak, és ezért rosszindulatúvá válnak.
"Ha olyan sejteket szedünk, amelyek sikeresen helyrehozták a sérült gént, amelyet javítani kívántunk, akkor véletlenül szelektálhatunk funkcionális p53 nélküli sejteket is" - magyarázza Dr. Haapaniemi.
És: "Ha betegbe ültetik át, mint az öröklött betegségek génterápiájában" - figyelmeztet -, az ilyen sejtek rákot okozhatnak, és aggodalmat keltenek a CRISPR-alapú génterápiák biztonságossága miatt.
Fontolóra kell venni a génszerkesztés mellékhatásait
Ezen aggodalmak és kockázatok miatt a legutóbbi tanulmányban részt vevő tudósok melegen azt tanácsolják, hogy a kutatóknak a genomszerkesztő eszközök terápiás potenciálját vizsgálva is komolyan fontolóra kell venniük, hogy milyen mellékhatások jelentkezhetnek, és hogyan lehet a legjobban kezelni őket.
"A CRISPR-Cas9 egy hatalmas eszköz, megdöbbentő terápiás potenciállal" - ismeri el a tanulmány társszerzője, Dr. Bernhard Schmierer.
Ugyanakkor hozzáteszi, hogy nagy körültekintéssel kell kezelni, ösztönözve további munkálatokat a CRISPR-Cas9 és p53 kölcsönhatások sejtszintű következményeinek teljes megértése érdekében.
"Mint minden orvosi kezelésnek" - mondja - a CRISPR-Cas9 alapú terápiáknak lehetnek mellékhatásai, amelyekről a betegeknek és a gondozóknak tisztában kell lenniük. "
"Vizsgálatunk azt sugallja, hogy a p53 kiváltó mechanizmusokkal kapcsolatos jövőbeni munka kritikus fontosságú lesz a CRISPR-Cas9 alapú terápiák biztonságának javításában."
Dr. Bernhard Schmierer
